[發(fā)明專利]一種黃酮類衍生物的制備方法及其中間體化合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910050303.3
• 申請(qǐng)日: 2009-04-30
• 公開（公告）號(hào): CN101875677A
• 公開（公告）日: 2010-11-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 林峰;陳建麗;姜浩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院
• 主分類號(hào): C07H17/07
• 分類號(hào): C07H17/07;C07H1/00
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 薛琦;朱水平

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物的制備方法及其中間體化合物，具體的涉及一種黃酮類衍生物I的制備方法及其中間體化合物。

背景技術(shù)

黃酮類化合物廣泛存在于天然植物中，具有多種藥理活性，具體表現(xiàn)在抗腫瘤、抗炎癥、降血壓、抗動(dòng)脈硬化、抗血栓、抗焦慮、抗菌、抗病毒以及抗氧化作用等方面(芹菜素的藥理作用研究進(jìn)展，中藥材，第27卷第7期，2004.7，531-533)，對(duì)其進(jìn)行研究深入研究對(duì)醫(yī)藥發(fā)展具有重大意義。

芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷-4`-O-α-L-鼠李糖苷(式A)在防治缺血型疾病特別是心腦血管缺血型疾病的藥物中的新應(yīng)用(中國(guó)專利200610025622.5)。該化合物目前主要從植物中分離提取獲得，不能由人工化學(xué)合成，而植物分離提取成本高，產(chǎn)率低，難以應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)。芹菜素-4`，7-O-β-D-二葡萄糖苷(式B)是一種色素的重要組成部分。對(duì)它們合成的研究都有重要的意義。

式A

式B

芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷-4`-O-α-L-鼠李糖苷(式A)現(xiàn)有的合成方法有(Carbohydr.Res.(2009)，doi：10.1016/j.carres.2008.12.016)：

(a)己酰氯，NEt₃，DMAP，DMF；(b)K₂CO₃，CH₂Cl₂-MeOH(1∶1)，1.5h；(c)K₂CO₃，Aliquat?336，CHCl₃-H₂O，45℃，24h；(d)K₂CO₃，CH₂Cl₂-MeOH(1∶1)，2h；(e)DEAD，PPh₃，DMF，-20℃-0℃，2h，然后0℃-20℃，8h；(f)NaOMe，MeOH.

這一方法路線長(zhǎng)，并且-20℃的溫度實(shí)現(xiàn)成本較高。

芹菜素-4`，7-O-β-D-二葡萄糖苷(式B)的合成方法有(Angew.Chem.Int.Ed.2001，40，No.5)：

a)Ag₂CO₃，quinoline；b)DDQ，1，4-dioxane；c)BF₃.Et₂O，DTBMP/TMG(4/1)，CH₂Cl₂/PhCl(1/6)；d)1.NaOMe，MeOH/CHCl₃(2/1)；2.Dowex?50W-8X(H⁺)。其中：DDQ為2，3-二氯-5，6-氰基苯醌，TBMP為2，6-二叔丁基-4-甲基吡啶；TMG為1，1，3，3-四甲基胍。

此方法中運(yùn)用了碳酸銀，會(huì)對(duì)環(huán)境造成污染，且其價(jià)格昂貴；TMG價(jià)格也比較昂貴，成本較高。并且由于2，3，4-O-三乙酰氧基鼠李糖氟苷比較惰性，難于制備，價(jià)格昂貴，生物活性較高的式A不宜采用此方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是為了克服現(xiàn)有的黃酮類衍生物I的制備方法中，成本較高，路線較長(zhǎng)，對(duì)環(huán)境污染較嚴(yán)重等缺陷，而提供了一種黃酮類衍生物I的制備方法及其中間體化合物。本發(fā)明的制備方法條件溫和，操作簡(jiǎn)便，產(chǎn)率較高，純度較高，對(duì)環(huán)境友好。

本發(fā)明涉及一種黃酮類衍生物I的制備方法，其包含下列步驟：將化合物II進(jìn)行脫去羥基的苯甲酰基保護(hù)基的反應(yīng)，即可；

其中，R¹為R²為或者R¹為R²為化合物I代表的這兩個(gè)化合物在本發(fā)明中分別記為化合物A和B；化合物II代表的這兩個(gè)化合物在本發(fā)明中分別記為化合物5和6。