[發明專利]一種黃酮類衍生物的制備方法及其中間體化合物

有效

• 申請號: 200910050303.3
• 申請日: 2009-04-30
• 公開（公告）號: CN101875677A
• 公開（公告）日: 2010-11-03
• 發明（設計）人: 林峰;陳建麗;姜浩
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;C07H1/00
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 薛琦;朱水平

1.一種黃酮類衍生物I的制備方法，其特征在于包含下列步驟：將化合物II進行脫去羥基的苯甲酰基保護基的反應，即可；

其中，R¹為R²為或者R¹為R²為

2.如權利要求1所述的黃酮類衍生物I的制備方法，其特征在于：所述的制備方法包含下列步驟：溶劑中，在堿的作用下，將化合物II進行脫去羥基的苯甲?；Ｗo基的反應，即可；其中，所述的溶劑為極性溶劑；所述的堿為碳酸鉀、氫氧化鉀、甲醇鈉和乙醇鈉中的一種或多種；所述的堿的用量為化合物II摩爾量的2～6倍；所述的反應的時間以檢測反應完全為止；所述的反應的溫度為10～50℃。

3.如權利要求2所述的黃酮類衍生物I的制備方法，其特征在于：所述的溶劑為甲醇、乙醇和丙酮中的一種或多種；所述的堿的用量為化合物II摩爾量的3～5倍；所述的反應的時間以檢測反應完全為止；所述的反應的溫度為15～30℃。

4.如權利要求1所述的黃酮類衍生物I的制備方法，其特征在于：所述的化合物II由下列方法制得：將化合物4進行一個羥基的糖苷化反應，即可；

其中，R¹為

5.如權利要求4所述的黃酮類衍生物I的制備方法，其特征在于：所述的化合物II由下列方法制得：溶劑中，在堿和相轉移催化劑的作用下，將化合物4和化合物8或化合物7進行一個羥基的糖苷化反應，即可生成相應的化合物II；其中，所述的溶劑為有機溶劑和水的混合溶劑；所述的堿為碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鉀和氫氧化鈉中的一種或多種；堿的用量為化合物4摩爾量的1～5倍；所述的相轉移催化劑為TBAB、aliquat336、TEBA、18-C-6、DB-18-C-6和TBAC中的一種或多種；相轉移催化劑的用量為化合物4摩爾量的0.01～0.8倍；所述的化合物8或化合物7的用量為化合物4摩爾量的1～5倍；所述的反應的時間以檢測反應完全為止；所述的反應的溫度為30～80℃。

6.如權利要求4所述的黃酮類衍生物I的制備方法，其特征在于：所述的化合物4由下列方法制得：將化合物3進行脫氫芳構化的反應，即可；

7.如權利要求6所述的黃酮類衍生物I的制備方法，其特征在于：所述的化合物4由下列方法制得：有機溶劑中，將化合物3在氧化劑的作用下進行脫氫芳構化反應，即可；其中，所述的有機溶劑為甲苯、1，4-二氧六環、二氯甲烷、乙酸乙酯、石油醚和吡啶中的一種或多種；所述的氧化劑為DDQ和/或碘；氧化劑的用量為化合物3摩爾量的0.1～5倍；所述的反應的時間以檢測反應完全為止；所述的反應的溫度為80～115℃。

8.如權利要求6所述的黃酮類衍生物I的制備方法，其特征在于：所述的化合物3由下列方法制得：將化合物1和化合物2進行親核取代反應，即可；

9.如權利要求8所述的黃酮類衍生物I的制備方法，其特征在于：所述的化合物3由下列方法制得：溶劑中，在無機強堿的作用下，將化合物1和化合物2進行親核取代反應，即可；其中，所述的溶劑為DMF、三氯甲烷、二氯甲烷、石油醚和乙酸乙酯中的一種或多種；無機強堿的用量為化合物1摩爾量的0.01～2.5倍；所述的化合物2的用量為化合物1摩爾量的0.1～4倍；所述的反應的時間以檢測反應完全為止；所述的反應的溫度為30～80℃。

10.如權利要求9所述的黃酮類衍生物I的制備方法，其特征在于：在反應體系中還包含水，并且還加入相轉移催化劑；相轉移催化劑的用量為化合物1的摩爾量的0.01～2倍。

11.制備化合物I的中間體化合物3、4或II；

其中，R¹為