[發明專利]一種白藜蘆醇柔性脂質體及其制備方法

無效

• 申請號: 200910050247.3
• 申請日: 2009-04-29
• 公開（公告）號: CN101874763A
• 公開（公告）日: 2010-11-03
• 發明（設計）人: 史青;金日昇;陳建明;陳明;李慧良;呂洛;高保安
• 申請（專利權）人: 上海家化聯合股份有限公司
• 主分類號: A61K8/14
• 分類號: A61K8/14;A61K8/34;A61K8/55;A61Q19/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 樓仙英;李靈川

技術領域

本發明屬于化妝品領域，尤其涉及白藜蘆醇柔性脂質體及其制備方法。

背景技術

白藜蘆醇(Resveratrol)，又稱芪三酚，化學名稱為3，4，5-三羥基二苯乙烯(3，4，5-trihydrolystilbence)，主要存在于葡萄、虎杖、花生、苜蓿、桑椹、買麻藤、朝鮮槐等植物中，是含有芪類結構的非黃酮類多酚化合物，具有順、反兩種結構，在自然界中主要是以反式存在。

研究證明，白藜蘆醇具有優良的抗衰老作用，被列為“100種最有效的抗衰老物質之一”，其作用機理在于它能夠清除體內自由基，活化體內功能因子，促進并保持體內新陳代謝的順暢，使內外分泌協調。白藜蘆醇的自由基清除作用使其成為一種優良的天然抗氧化劑的，并可用作抗衰老劑。另外白藜蘆醇的消炎和殺菌作用非常適合治療和祛除皮膚粉刺、包疹等。除此之外，白藜蘆醇還具良好的皮膚保濕與防止紫外輻射的作用。因此，白藜蘆醇在化妝品領域具有非常廣泛的用途。但是，白藜蘆醇微溶于水，生物相溶性差，不易透過皮膚，不適于制成親水性化妝品。另外，白藜蘆醇還極易光解。白藜蘆醇的上述性質，限制了其在化妝品領域中的應用。

本發明人經過長期的研究，發現將白藜蘆醇制成柔性脂質體可以明顯提高白藜蘆醇的皮膚穿透性，進而提高皮膚對白藜蘆醇的吸收。同時，將白藜蘆醇制成柔性脂質體也可以降低白藜蘆醇的光解，提高其穩定性。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種具有良好透皮吸收性能的白藜蘆醇柔性脂質體。

本發明的白藜蘆醇柔性脂質體，以脂質體的重量計，含有以下重量百分比的組分：白藜蘆醇0.1～10％，磷脂0.5～10％，柔性劑0.1～30％。

優選地，白藜蘆醇的百分含量為0.1～7％，磷脂的百分含量為0.5～8％，柔性劑的百分含量為0.1～20％。

更優選地，白藜蘆醇的百分含量為0.5～5％，磷脂的百分含量為1～5％，柔性劑的百分含量為1～10％。

本發明的白藜蘆醇柔性脂質體還可以含有適量的抗氧劑、防腐劑和穩定劑。本領域的技術人員可以根據所選擇的抗氧劑、防腐劑和穩定劑的具體種類容易地確定所述“適量”的具體重量。

優選地，穩定劑的含量大于0、小于等于15％，抗氧劑的含量為0.005～0.5％，防腐劑的含量為0.005～0.5％。

更優選地，穩定劑的百分含量為：大于0，小于等于10％。

本發明柔性脂質體中所用的磷脂可以選自：大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿和二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿中的一種或幾種，優選大豆卵磷脂和蛋黃卵磷脂中的一種或幾種；

柔性劑選自：聚山梨酯80、膽酸、膽酸鈉、脫氧膽酸鈉、脂肪酸山梨坦80、聚氧乙烯(2)鯨蠟醇醚、丙二醇和無水乙醇中的一種或幾種，優選膽酸鈉、聚山梨酯80、丙二醇和無水乙醇中的一種或幾種；

穩定劑選自：二鯨蠟磷酸酯、豆甾醇、谷甾醇、神經酰胺、油酸、油酸鈉、單油酸甘油酯、辛酸甘油酯、癸酸甘油酯、辛癸酸甘油酯和泊洛沙姆中的一種或幾種，優選二鯨蠟磷酸酯、辛癸酸甘油酯和泊洛沙姆中的一種或幾種；

抗氧劑選自：維生素E、丁羥基茴香醚、丁羥基甲苯、沒食子酸丙酯、抗壞血酸、焦亞硫酸鈉和乙二胺四乙酸中的一種或幾種，優選維生素E、抗壞血酸和焦亞硫酸鈉的一種或幾種；

防腐劑選自：對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯和苯扎氯胺中的一種或幾種，優選對羥基苯甲酸乙酯和對羥基苯甲酸丙酯中的一種或幾種。

本發明還提供了一種制備白藜蘆醇柔性脂質體的方法，其依次含有以下步驟：

(1)制備脂質溶液：取藥物活性成分白藜蘆醇、磷脂和脂溶性的柔性劑混合，加入到適當的有機溶劑中，在50～100℃下加熱溶解；

(2)制備脂質水化混懸液：將脂質溶液置于旋轉蒸發器中，在50～85℃下經旋轉薄膜蒸發揮發有機溶劑，直到容器底部形成一層脂質薄膜，然后加水，水化形成脂質水化混懸液；

(3)脂質水化混懸液經均質、超聲和剪切中的一種或多種技術處理后，即可得到白藜蘆醇柔性脂質體。

上述制備方法可以進一步包含，在步驟(2)制備脂質水化混懸液時，容器底部形成脂質薄膜后，加入含有水溶性柔性劑的水溶液，水化形成脂質水化混懸液。

本發明的另一種制備本發明白藜蘆醇柔性脂質體的方法，其依次含有以下步驟：

(1)制備脂質溶液：取藥物活性成分白藜蘆醇和磷脂混合，加入到適當的有機溶劑中，在50～100℃下加熱溶解；