[發明專利]一種白藜蘆醇柔性脂質體及其制備方法

無效

• 申請號: 200910050247.3
• 申請日: 2009-04-29
• 公開（公告）號: CN101874763A
• 公開（公告）日: 2010-11-03
• 發明（設計）人: 史青;金日昇;陳建明;陳明;李慧良;呂洛;高保安
• 申請（專利權）人: 上海家化聯合股份有限公司
• 主分類號: A61K8/14
• 分類號: A61K8/14;A61K8/34;A61K8/55;A61Q19/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 樓仙英;李靈川

1.一種白藜蘆醇柔性脂質體，以脂質體的重量計，其含有以下質量百分比的組分：白藜蘆醇0.1～10％，磷脂0.5～10％，柔性劑0.1～30％。

2.如權利要求1所述的柔性脂質體，其中白藜蘆醇的百分含量為0.1～7％，磷脂的百分含量為0.5～8％，柔性劑的百分含量為0.1～20％。

3.如權利要求2所述的柔性脂質體，其中白藜蘆醇的百分含量為0.5～5％，磷脂的百分含量為1～5％，柔性劑的百分含量為1～10％。

4.如權利要求1所述的柔性脂質體，其還含有適量的穩定劑、抗氧劑和防腐劑。

5.如權利要求4所述的柔性脂質體，其特征在于穩定劑的含量大于0、小于等于15％，抗氧劑的含量為0.005～0.5％，防腐劑的含量為0.005～0.5％。

6.如權利要求5所述的柔性脂質體，其特征在于，穩定劑的百分含量為：大于0，小于等于10％。

7.如權利要求4所述的柔性脂質體，其特征在于：

磷脂選自大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿和二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿中的一種或幾種；

柔性劑選自聚山梨酯80、膽酸、膽酸鈉、脫氧膽酸鈉、脂肪酸山梨坦80、聚氧乙烯(2)鯨蠟醇醚、丙二醇和無水乙醇中的一種或幾種；

穩定劑選自二鯨蠟磷酸酯、豆甾醇、谷甾醇、膽固醇、神經酰胺、油酸、油酸鈉、單油酸甘油酯、辛酸甘油酯、癸酸甘油酯、辛癸酸甘油酯和泊洛沙姆中的一種或幾種；

抗氧劑選自維生素E、丁羥基茴香醚、丁羥基甲苯、沒食子酸丙酯、抗壞血酸、焦亞硫酸鈉和乙二胺四乙酸中的一種或幾種；

防腐劑選自對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯和苯扎氯胺中的一種或幾種；

8.如權利要求7所述的柔性脂質體，其特征在于：

磷脂選自大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂中的一種或幾種；

柔性劑選自聚山梨酯80、膽酸鈉、丙二醇和無水乙醇中的一種或幾種；

穩定劑選自二鯨蠟磷酸酯、辛癸酸甘油酯和泊洛沙姆中的一種或幾種；

抗氧劑選自維生素E、抗壞血酸和焦亞硫酸鈉的一種或幾種；

防腐劑選自對羥基苯甲酸乙酯和對羥基苯甲酸丙酯中的一種或幾種種；

9.一種制備如權利要求1所述的白藜蘆醇柔性脂質體的方法，其依次包含下列步驟：

(1)制備脂質溶液：取白藜蘆醇、磷脂和脂溶性的柔性劑混合，加入到適當的有機溶劑中，在50～100℃下加熱溶解；

(2)制備脂質水化混懸液：將脂質溶液置于旋轉蒸發器中，在50～85℃下經旋轉薄膜蒸發揮發有機溶劑，直到容器底部形成一層脂質薄膜，然后加水，水化形成脂質水化混懸液；

(3)柔性脂質體的制備：脂質水化混懸液經均質、超聲和剪切中的一種或多種技術處理后，即可得到白藜蘆醇柔性脂質體。

10.如權利要求9所述的制備方法，其特征在于：步驟(2)制備脂質水化混懸液時，在容器底部形成脂質薄膜后加入含有水溶性柔性劑的水溶液，水化形成脂質水化混懸液。

11.一種制備如權利要求1所述的白藜蘆醇柔性脂質體的方法，其依次包含下列步驟：

(1)制備脂質溶液：取白藜蘆醇和磷脂混合，加入到適當的有機溶劑中，在50～100℃下加熱溶解；

(2)制備脂質水化混懸液：將脂質溶液置于旋轉蒸發器中，在50～85℃下經旋轉薄膜蒸發揮發有機溶劑，直到容器底部形成一層脂質薄膜，然后加入含有水溶性柔性劑的水溶液，水化形成脂質水化混懸液；

(3)柔性脂質體的制備：脂質水化混懸液經均質、超聲和剪切中的一種或多種技術處理后，即可得到白藜蘆醇柔性脂質體。

12.一種制備如權利要求1所述的白藜蘆醇柔性脂質體的方法，其依次包含下列步驟：

(1)制備脂質溶液：取白藜蘆醇、磷脂和脂溶性的柔性劑混合，在50～100℃下加熱熔融；

(2)制備脂質水化混懸液：將脂質溶液直接注入50～85℃的水中，分散形成脂質水化混懸液。

(3)柔性脂質體的制備：脂質水化混懸液經均質、超聲和剪切中的一種或多種技術處理后，即可得到白藜蘆醇柔性脂質體。