[發(fā)明專利]1，4-二氫-1，4-亞甲基萘的合成方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910049456.6
• 申請日: 2009-04-16
• 公開（公告）號: CN101531564A
• 公開（公告）日: 2009-09-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳清泉;凃明;張芳江
• 申請（專利權(quán)）人: 上海立科藥物化學(xué)有限公司
• 主分類號: C07C13/605
• 分類號: C07C13/605;C07C2/88
• 代理公司: 上海東亞專利商標代理有限公司
• 代理人: 董 梅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機中間體的合成，尤其涉及一種1，4-二氫-1，4-亞甲基萘的合成方法。

背景技術(shù)

以下為化合物1至4的結(jié)構(gòu)式，其中，化合物1所示為1，4-二氫-1，4-亞甲基萘是本發(fā)明需要獲得的產(chǎn)物，化合物2所示為鄰氨基苯甲酸，化合物3所示為亞硝酸異戊酯和化合物4所示為環(huán)戊二烯為原料合成。

化合物1的制備方法很多，但均存在一些缺陷。有文獻報道采用鄰二鹵代苯和丁基鋰反應(yīng)制備成苯炔中間體然后再與環(huán)戊二烯反應(yīng)，但收率低，產(chǎn)物雜，且反應(yīng)體系大，反應(yīng)操作危險，復(fù)雜。

也有文獻報道采用鄰二鹵代苯和鎂粉反應(yīng)制備成格式試劑然后再與環(huán)戊二烯反應(yīng)，同樣反應(yīng)體系大、收率低、產(chǎn)物雜，反應(yīng)操作危險，后處理麻煩。

也有其它一些用結(jié)構(gòu)更為復(fù)雜龐大的化合物作為原料，盡管在收率上有所提高，但經(jīng)濟實用性低，不適合大工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于針對現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提供一種1，4-二氫-1，4-亞甲基萘的合成方法，利用本發(fā)明合成方法，可以降低合成成本，簡化反應(yīng)操作。

本發(fā)明解決上述技術(shù)問題所采取的技術(shù)方案是：用鄰氨基苯甲酸、亞硝酸異戊酯和環(huán)戊二烯為原料，包括下述步驟：

步驟一：在催化劑的作用下，將亞硝酸異戊酯和鄰氨基苯甲酸在溶劑中配成的溶液混合生成重氮鹽；

步驟二：將生成的重氮鹽和環(huán)戊二烯在溶劑中配成的溶液混合，加熱反應(yīng)，合成1，4-二氫-1，4-亞甲基萘。

在上述方案的基礎(chǔ)上，步驟一中所述的催化劑為三氯乙酸、三氟乙酸中的一種。

在上述方案的基礎(chǔ)上，步驟一中鄰氨基苯甲酸、亞硝酸異戊酯、催化劑的摩爾比為1：1.5～1.7：0.007～1.5。

具體的，鄰氨基苯甲酸、亞硝酸異戊酯、催化劑的摩爾比可以為：1：1.5，1.52，1.55，1.58，1.6，1.62，1.65，1.68或1.7；0.007，0.01，0.02，0.05，0.08，0.1，0.2，0.5，0.8，1，1.2或1.5。

在上述方案的基礎(chǔ)上，步驟一中所述的溶劑為四氫呋喃、二氧六環(huán)、甲基四氫呋喃中的一種。

在上述方案的基礎(chǔ)上，步驟二中環(huán)戊二烯的摩爾量為1.2～1.5當(dāng)量，反應(yīng)溫度為35℃～70℃，反應(yīng)收率可達75％。

在上述方案的基礎(chǔ)上，步驟二中所述的溶劑為二氯甲烷、正己烷、氯仿中的一種。

本發(fā)明的有益效果是：極大簡化了制備1，4-二氫-1，4-亞甲基萘的方法，收率得到提高，反應(yīng)具有安全性和容易操作性，可以成為大工業(yè)化生產(chǎn)的工藝。

具體實施方式

下面結(jié)合具體的實施例進一步說明本發(fā)明是如何實現(xiàn)的：

實施例1

取1L反應(yīng)瓶(機械攪拌，溫度計，恒壓滴液漏斗)，加入68g(0.5mol)鄰氨基苯甲酸，0.6g(3.67mmol)三氯乙酸，500mL?THF溶劑，置于冰水浴中，開啟機械攪拌。緩慢滴加96g(0.82mol)亞硝酸異戊酯，約15min滴完。撤除冰水浴，置于室溫下，體系溫度回升至18～25℃，繼續(xù)攪拌2h，冰水浴冷卻到0℃，過濾，粗品用冷的THF沖洗至洗液變?yōu)闊o色為止，再用2×500mL冷的CH₂Cl₂沖洗。將所得漿狀物轉(zhuǎn)移到裝有2000mL?CH₂Cl₂和52g(0.79mol)新制的環(huán)戊二烯混合溶液的3L反應(yīng)瓶(帶機械攪拌，回流冷凝管，溫度計)中，39.5℃恒溫攪拌回流約1h，停止反應(yīng)。減壓濃縮去除溶劑和過量的環(huán)戊二烯，快速蒸餾得到純度為99.2％的產(chǎn)品52.9g，收率75.0％。

實施例2

取1L反應(yīng)瓶(機械攪拌，溫度計，恒壓滴液漏斗)，加入68g(0.5mol)鄰氨基苯甲酸，0.4g(3.5mmol)三氟乙酸，500mL甲基四氫呋喃，置于冰水浴中，開啟機械攪拌。緩慢滴加96g(0.82mol)亞硝酸異戊酯，約15min滴完。撤除冰水浴，置于室溫下，體系溫度回升至18～25℃。繼續(xù)攪拌2h。冰水浴冷卻到0℃。過濾，粗品用冷的甲基四氫呋喃沖洗至洗液變?yōu)闊o色為止，再用2×500mL冷的CH₂Cl₂沖洗。將所得漿狀物轉(zhuǎn)移到裝有2000mL?CH₂Cl₂和52g(0.79mol)新制的環(huán)戊二烯混合溶液的3L反應(yīng)瓶(帶機械攪拌，回流冷凝管，溫度計)中，39.5℃恒溫攪拌回流約1h，停止反應(yīng)。減壓濃縮去除溶劑和過量的環(huán)戊二烯，快速蒸餾得到純度為99.0％的產(chǎn)品53.1g，收率74.9％。