[發明專利]一種非水溶性藥物的緩釋微丸、其緩釋口腔崩解片及其制備方法

無效

• 申請號: 200910049221.7
• 申請日: 2009-04-14
• 公開（公告）號: CN101862297A
• 公開（公告）日: 2010-10-20
• 發明（設計）人: 任麒;孫冠男;李杰;吳夢菲;任瑤;劉麗媛
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院;上海浦力膜制劑輔料有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K9/22;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/38;A61K31/167;A61K31/196;A61K31/192;A61K31/549;A61P29/00
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 薛琦;朱水平

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，特別涉及一種非水溶性藥物的緩釋微丸、其緩釋口腔崩解片及其制備方法。

背景技術

現有的非水溶性藥物的緩釋制劑的緩慢釋放時間短，不能實現長效釋放，最長只有6小時。如布洛芬緩釋速崩片以磷脂為阻滯劑，Kollicoat?SR?30D為包衣材料，采用制粒包衣工藝制備緩釋速崩片，但由于制粒工藝的限制，包衣不完全，使得緩釋時間只有1.5小時(Fast?dispersible/slow?releasing?ibuprofen?tablets.Adamo?Fini，Valentina?Bergamante，Gian?Carlo?Ceschel，A.Fini?et?al./European?Journal?of?Pharmaceutics?and?Biopharmaceutics?69(2008)335-341)。而體內緩慢釋藥達8小時以上的藥物，可以保持平穩的血藥濃度，降低副作用，而且可以減少服用次數，大大方便了藥物的服用，特別為長期服用藥物的人群帶來便利，但是一直未能實現。

發明內容

因此，本發明要解決的技術問題就是針對現有的非水溶性藥物存在的緩釋時間較短，一般不到8小時的不足，提供一種非水溶性藥物的緩釋微丸、其緩釋口腔崩解片及其制備方法。該緩釋口腔崩解片能夠達到在口腔中快速崩解的要求，又能在體內緩慢釋藥8～13小時，保持平穩的血藥濃度，降低副作用，減少服用次數。

因為緩釋層是緩釋微丸的釋放速率的決定因素，因此，為了使緩釋微丸的釋藥在8～13小時之間，本發明人對緩釋層所需的成分和含量進行了大量的試驗研究，終于完成了本發明。

本發明提供的解決上述技術問題的技術方案之一是，一種非水溶性藥物的緩釋微丸，包括空白丸芯、藥物層、隔離層和緩釋層，所述的緩釋層包括以下組分：54～88％的緩釋材料、2～30％的抗粘劑和1～30％的致孔劑，所述的百分比為占緩釋層的質量百分比；其中，所述的緩釋材料選自丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物、聚醋酸乙烯酯和乙基纖維素中的任何一種或多種。

本發明的緩釋層中，所述的緩釋材料選自丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物、聚醋酸乙烯酯類和乙基纖維素中的任何一種或多種都適合本發明。其中，所述的丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物較佳的是Eudragit?NE30D。所述的聚醋酸乙烯酯較佳的是Kollicoat?SR30D。所述的乙基纖維素較佳的是全水乙基纖維素分散體。緩釋材料是形成緩釋層的最主要物質，其含量太少，則不能控制釋藥速度且重現性比較差，反之，則不能達到理想的釋藥效果。所述的緩釋材料的含量為54～88％(wt)，較佳的為62～80％(wt)。

本發明的緩釋層中，較佳的還進一步包括腸溶材料，所述的腸溶材料選自陰離子聚合物與甲基丙烯酸的聚合物。所述的陰離子聚合物與甲基丙烯酸的聚合物較佳的選自Eudragit?L30D-55和Eudragit?L100-55。腸溶材料的含量為0～8％(wt)，較佳的為1～8％(wt)。腸溶材料可以加速緩釋層的溶解，參與控制藥物的釋放。

本發明的緩釋層中，所述的抗粘劑可為本領域常用抗粘劑，優選滑石粉和/或單硬脂酸甘油酯。抗粘劑的含量為2～30％(wt)，較佳的為15～25％(wt)。

本發明的緩釋層中，所述的致孔劑可為本領域常用致孔劑，較佳的選自乳糖、聚維酮、聚乙二醇、聚山梨酯80和羥丙基甲基纖維素中的任何一種或多種都適合本發明，更佳的是選自乳糖、聚維酮和羥丙基甲基纖維素。所述的致孔劑的含量為1～30％(wt)，較佳的為5～15％(wt)。

如本領域常規，本發明的緩釋層中還可以加入其他，較佳的如增塑劑。所述的增塑劑可為本領域常用增塑劑，較佳的是選自甘油、鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二乙酯、硬脂酸、聚乙二醇、丙二醇、檸檬酸三乙酯和三醋酸甘油酯中的任何一種或多種都適合本發明，較佳的是選自甘油和枸櫞酸三乙酯。所述的增塑劑的含量為1～20％(wt)，較佳的為2～8％(wt)。

如本領域常規，本發明的緩釋層中還可以加入色素，色淀和調味劑等。

本發明的非水溶性藥物的緩釋微丸中，所述的緩釋層的含量占緩釋微丸總質量的10～80％(wt)，較佳的是20～50％(wt)。