[發(fā)明專利]一種非水溶性藥物的緩釋微丸、其緩釋口腔崩解片及其制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910049221.7
• 申請(qǐng)日: 2009-04-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101862297A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-10-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 任麒;孫冠男;李杰;吳夢(mèng)菲;任瑤;劉麗媛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院;上海浦力膜制劑輔料有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/16
• 分類號(hào): A61K9/16;A61K9/22;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/38;A61K31/167;A61K31/196;A61K31/192;A61K31/549;A61P29/00
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 薛琦;朱水平

1.一種非水溶性藥物的緩釋微丸，包括空白丸芯、藥物層、隔離層和緩釋層，其特征在于，所述的緩釋層包括以下組分：54～88％的緩釋材料、2～30％的抗粘劑和1～30％的致孔劑，所述的百分比為占緩釋層的質(zhì)量百分比；其中，所述的緩釋材料選自丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物、聚醋酸乙烯酯和乙基纖維素中的任何一種或多種。

2.如權(quán)利要求1所述的緩釋微丸，其特征在于，所述的丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物是Eudragit?NE30D，所述的聚醋酸乙烯酯是Kollicoat?SR30D，所述的乙基纖維素是全水乙基纖維素分散體。

3.如權(quán)利要求1所述的緩釋微丸，其特征在于，所述的緩釋層還進(jìn)一步包括1～8％腸溶材料，所述的腸溶材料選自陰離子聚合物與甲基丙烯酸的聚合物，所述的百分比為占緩釋層的質(zhì)量百分比。

4.如權(quán)利要求3所述的緩釋微丸，其特征在于，所述的陰離子聚合物與甲基丙烯酸的聚合物選自Eudragit?L30D-55和Eudragit?L100-55。

5.如權(quán)利要求1所述的緩釋微丸，其特征在于，所述的抗粘劑為滑石粉和/或單硬脂酸甘油酯；所述的致孔劑選自乳糖、聚維酮、聚乙二醇、聚山梨酯80和羥丙基甲基纖維素中的任何一種或多種。

6.如權(quán)利要求1所述的緩釋微丸，其特征在于，所述的緩釋層還進(jìn)一步包括1～20％的增塑劑，所述的增塑劑選自甘油和枸櫞酸三乙酯，所述的百分比為占緩釋層的質(zhì)量百分比。

7.如權(quán)利要求1所述的緩釋微丸，其特征在于，所述的緩釋層的含量占緩釋微丸總質(zhì)量的10～80％；所述的空白丸芯的平均粒徑為0.1～0.3毫米，空白丸芯的含量占緩釋微丸總質(zhì)量的5～50％；所述的藥物層由藥物活性成分和輔助成分組成，所述的藥物活性成分是對(duì)乙酰氨基酚、雙氯芬酸鈉、布洛芬或氫氯噻嗪，所述的輔助成分包括黏合劑，所述的黏合劑選自羥丙甲基纖維素和聚乙烯吡咯烷酮中的任何一種或兩種，藥物活性成分和粘合劑的質(zhì)量比是3∶1～14∶1，藥物層的含量占緩釋微丸總質(zhì)量的5～50％；所述的隔離層選自羥丙甲基纖維素和聚乙烯吡咯烷酮，所述的隔離層的含量占緩釋微丸總質(zhì)量的1～5％。

8.一種如權(quán)利要求1～7任一項(xiàng)所述的非水溶性藥物的緩釋微丸的制備方法，包括以下步驟：采用切噴流化床，將空白丸芯依次用上藥液、2％～8％的隔離材料水溶液、緩釋包衣液噴涂包覆，制成本發(fā)明的緩釋微丸；其中所述的上藥液含有10～35％非水溶性藥物活性成分和1.0～5.5％黏合劑，所述的緩釋包衣液包括20～50％的緩釋材料、2～15％的抗粘劑、1～10％的增塑劑、1～15％的致孔劑，所述的百分比為質(zhì)量百分比。

9.一種非水溶性藥物的緩釋口腔崩解片，其特征在于，其包含20～50％權(quán)利要求1～7任一項(xiàng)所述的緩釋微丸、5～10％的崩解劑、36～70％的填充劑、0.2～5％的潤(rùn)滑劑和0.1～0.5％的矯味劑，所述的百分比為占緩釋口腔崩解片的質(zhì)量百分比。

10.如權(quán)利要求9所述的緩釋口腔崩解片，其特征在于，所述的填充劑選自甘露醇、乳糖和微晶纖維素中的任何一種或多種；所述的崩解劑選自交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羥丙纖維素、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉和丙氨酸中的任何一種或多種；所述的潤(rùn)滑劑選自微分硅膠、硬脂酸鎂和滑石粉中的任何一種或多種；所述的矯味劑選自阿司帕坦、橘子香精、薄荷香精和蘋果香精中的任何一種或多種。

11.如權(quán)利要求10所述的緩釋口腔崩解片，其特征在于，所述的甘露醇選自甘露醇200SD和甘露醇100SD。所述的微晶纖維素選自微晶纖維素PH102、KG-801和KG-802；所述的崩解劑是質(zhì)量比3∶1∶1的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羥丙纖維素和丙氨酸。

12.如權(quán)利要求9所述的緩釋口腔崩解片，其特征在于，其還進(jìn)一步包括泡騰劑，所述的泡騰劑的含量為1～3％，所述的百分比為占緩釋口腔崩解片的質(zhì)量百分比。

13.如權(quán)利要求12所述的緩釋口腔崩解片，其特征在于，所述的泡騰劑是質(zhì)量比1∶1～3∶1的碳酸氫鈉和檸檬酸。

14.一種如權(quán)利要求9所述的非水溶性藥物的緩釋口腔崩解片的制備方法，包括以下步驟：將權(quán)利要求1所述的非水溶性藥物的緩釋微丸，與填充劑、崩解劑、泡騰劑、矯味劑和潤(rùn)滑劑混合，用壓片機(jī)壓片，即得。