[發明專利]3-氯-2-硝基甲苯的制備方法

無效

• 申請號: 200910046034.3
• 申請日: 2009-02-10
• 公開（公告）號: CN101475486A
• 公開（公告）日: 2009-07-08
• 發明（設計）人: 杜葩
• 申請（專利權）人: 上海應用技術學院
• 主分類號: C07C205/12
• 分類號: C07C205/12;C07C201/12
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司
• 代理人: 吳寶根

技術領域

本發明涉及一種硝基化合物的制備方法，特別涉及一種3-氯-2-硝基甲苯的制備方法。

背景技術

3-氯-2-硝基甲苯可作為硝吡咯菌素，及其類似物7-吲哚羧酸和喹喔啉曾啉等產品的中間體，具有極其廣泛的用途。近年來又有報道將其用于制備新型的心血管藥物，使其發展前景更為廣闊。目前，該化合物國內主要依賴于進口，價格昂貴?，F有3-氯-2-硝基甲苯的合成方法如下：

1)以2，6-二氯苯胺為原料，經重氮化、取代反應和縮合反應制得2-氰基-2-(3′-氯-2′-硝基苯基)乙酸甲酯。

2)由2-氰基-2-(3′-氯-2′-硝基苯基)乙酸甲酯經水解脫羧制得3-氯-2-硝基苯乙酸。

3)3-氯-2-硝基苯乙酸脫羧反應制得3-氯-2-硝基甲苯。

天津大學陳磊等人曾對后兩步反應進行了研究，第二步鹽酸∶醋酸∶2-氰基-2-(3-氯-2-硝基苯基)乙酸甲酯的摩爾比為80∶40∶1加熱?水解脫羧制得3-氯-2-硝基苯乙酸，反應所需酸量較大，后處理復雜。第三步3-氯-2-硝基苯乙酸125-130℃脫羧得到3-氯-2-硝基甲苯，脫羧反應所需溫度較高，后兩步反應總收率只有60％左右。

發明內容

本發明的目的是克服如上所述的現有3-氯-2-硝基甲苯制備方法的缺點，以提供一種反應條件溫和且高純度高收率的3-氯-2-硝基甲苯的制備方法。

本發明的技術方案：

一種3-氯-2-硝基甲苯的制備方法，包括下列步驟：

(1)在容器中加入摩爾比為1∶0.8～1.5∶1～4的2，6-二氯硝基苯、氰乙酸叔丁酯、碳酸鉀，再按加入的2，6-二氯硝基苯的量計算加入N，N-二甲基甲酰胺溶劑，即每1g?2，6-二氯硝基苯加入2～6mL的N，N-二甲基甲酰胺，攪拌加熱至70～120℃，保溫并反應2～20h，停止反應，自然冷卻至室溫，30mmHg下減壓蒸餾，回收N，N-二甲基甲酰胺后，將殘液自然冷卻至室溫后與冰水比較按體積比為1∶2～10倒入冰水中，攪拌下滴加質量分數為10％的鹽酸溶液直至pH值為3～4，待固體充分析出，抽濾，濾餅用石油醚和乙酸乙酯混合液重結晶得2-氰基-2-(3-氯-2-硝基苯基)乙酸叔丁酯；

(2)將步驟(1)所獲得的2-氰基-2-(3-氯-2-硝基苯基)乙酸叔丁酯及鹽酸、醋酸，按投料摩爾比為鹽酸∶醋酸∶2-氰基-2-(3-氯-2-硝?基苯基)乙酸叔丁酯＝10～40∶10～20∶1，加入到容器中，加熱回流2～6h，自然冷卻至室溫，待固體充分析出，抽濾，得3-氯-2-硝基苯乙酸；

(3)將步驟(2)所獲得的3-氯-2-硝基苯乙酸、碳酸鉀和溶劑N，N-二甲基甲酰胺，按投料摩爾比3-氯-2-硝基苯乙酸∶碳酸鉀為＝1∶0.1～2，再按加入的3-氯-2-硝基苯乙酸的量計算加入N，N-二甲基甲酰胺溶劑，即按每1g?3-氯-2-硝基苯乙酸加入5～20mL?N，N-二甲基甲酰胺于容器中，攪拌加熱至50～90℃，反應0.5～4h，減壓蒸餾回收N，N-二甲基甲酰胺，殘液倒入水中，用三氯甲烷萃取，脫去三氯甲烷，即得3-氯-2-硝基甲苯。

本發明的有益效果：

本發明通過三步制備3-氯-2-硝基甲苯，特別在步驟(2)改用2-氰基-2-(3-氯-2-硝基苯基)乙酸叔丁酯為原料，減少了鹽酸及醋酸的用量，加快了水解反應的速度。并且在步驟(3)脫羧反應中，加入了碳酸鉀，使反應溫度大大低于現有文獻報道(125-130℃)，從而降低了能耗，減少了副反應，從而提高了反應收率，總收率大于80％。

具體實施方式

下面通過具體實施例對本發明進一步詳細描述。

實施例1

步驟(1)：在500mL三口瓶中，加入46.5g(0.24mol)2，6-二氯硝基苯和36.1g(0.25mol)氰乙酸叔丁酯，69.0g(0.50mol)碳酸鉀，200mLN，N-二甲基甲酰胺作溶劑，攪拌升溫至90～100℃反應8h；停?止反應，自然冷卻至室溫，30mmHg下，減壓脫去N，N-二甲基甲酰胺后，自然冷卻至室溫，倒入500mL的冰水中，攪拌下滴加質量分數為10％鹽酸溶液直至pH值為3，待固體充分析出，抽濾，濾餅用石油醚和乙酸乙酯重結晶，得到62.9g淡黃色固體，收率為88.5％。