[發明專利]一種2-氨基苯并噻唑衍生物的制備方法

無效

• 申請號: 200910045987.8
• 申請日: 2009-01-22
• 公開（公告）號: CN101786999A
• 公開（公告）日: 2010-07-28
• 發明（設計）人: 丁秋平;吳劼
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: C07D277/82
• 分類號: C07D277/82
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 吳桂琴

技術領域

本發明屬有機化學技術領域，具體涉及一種2-氨基苯并噻唑衍生物的制備方法。

背景技術

具有天然產物骨架并含有雜原子(比如O、N、S等)的雜環有機小分子通常具有非常驚人的生物活性，對研究生物體內基因變化具有非常重要的作用。比如，噻唑和苯并噻唑衍生物通常其具有良好的抗腫瘤生物活性((a)J.Quiroga，P.Hernández，B.Insuasty，R.Aboniá，J.Cobo，A.Sánchez，M.Nogueras，J.N.Low，J.Chem.Soc.，Perkin?Trans.12002，555；(b)I.Hutchinson，S.A.Jennings，B.R.Vishnuvajjala，A.D.Westwell，M.F.G.Stevens，J.Med.Chem.2002，45，744)長期以來一直受到廣大科學家的關注。早在上世紀50年代研究就發現，2-氨基苯并噻唑系列被認為在中樞神經系統中充當肌肉松弛的作用(E.F.Domino，K.R.Unna，J.Kerwin，J.Pharmacol.Exp.Ther.1952，105，486)。最近Riluzole(2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑)和R116010(2-對位取代的苯氨基苯并噻唑)的發現，又使該領域的研究得到了復興。Riluzole可以作為興奮氨基酸介入的神經傳遞砌塊((a)J.Benavides，J.C.Camelin，N.Mitrani，F.Flamand，A.Uzan，J.J.Legrand，G.Le?Fur，Neuropharmacology?1985，24，555；(b)P.Jimonet，F.Audiau，M.Barreau，J.-C.Blanchard，J.-M.Stutzmann，S.Mignani，J.Med.Chem.1999，42，2828)，而R116010可以作為各種反式類維生素A酸新陳代謝的潛在選擇性抑制劑(W.Aelterman，Y.Lang，B.Willemsens，I.Vervest，S.Leurs，F.De?Knaep，Org.Prep.Res.Dev.2001，5，467)。

正因為苯并噻唑衍生物通常具有潛在的生物活性，如何通過簡便可靠易行的方法來構建該類雜環是目前急需解決的工作。最近Batey等人報道了使用Pd(PPh₃)₄或CuI作為催化劑通過分步反應合成該類化合物的新方法((a)L.L.Joyce，G.Evindar，R.A.Batey，Chem.Commun.2004，446；(b)G.Evindar，R.A.Batey，J.Org.Chem.2006，71，1802)，其它的合成方法還有：C.Ana；M.Ana.J.Heterocycl.Chem.，1999，36，991；(b)Z.Le，J.Xu，H.Rao，M.Ying.J.Heterocycl.Chem.2006，434，1123；(c)F.Dagmar；P.Pavel.Synthesis?2008，8，1297)。為了獲得具有潛在生物活性的各種類天然骨架化合物，通過串聯反應“一鍋法”的合成方法是目前的研究熱點。