[發(fā)明專利]一種阿司匹林腸溶微丸膠囊的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910045802.3
• 申請日: 2009-01-23
• 公開（公告）號: CN101491508A
• 公開（公告）日: 2009-07-29
• 發(fā)明（設計）人: 蔣健慶;周君弼;李瑜峰
• 申請（專利權(quán)）人: 上海微丸醫(yī)藥開發(fā)有限公司;上海美優(yōu)制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/616;A61K47/32;A61K47/34;A61P29/00
• 代理公司: 上海泰能知識產(chǎn)權(quán)代理事務所
• 代理人: 黃志達;謝文凱

技術(shù)領域

本發(fā)明屬阿司匹林膠囊的制備領域，特別是涉及一種阿司匹林腸溶微丸膠囊的制備方法。

背景技術(shù)

阿司匹林(Aspirin)又名乙酰水楊酸(Acetylsalicylic?Acid)，化學名為：2-(乙酰氧基)苯甲酸(2-ethanoylhydroxybenzoic?acid)，分子式：C₉H₈O₄，分子量：180.16。結(jié)構(gòu)式為：

阿司匹林是一種白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭或微帶醋酸臭味，味微酸；遇濕氣即緩緩水解。熔點為135℃。本品在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或無水乙醚中微溶；在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時分解。

阿司匹林是歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，它誕生于1899年3月6日。1898年德國化學家菲霍夫曼進行了合成，1899年由德萊塞介紹到臨床，并取名為阿司匹林(Aspirin)。到目前為止，阿司匹林已應用百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一，至今它仍是世界上應用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比較和評價其他藥物的標準制劑。上世紀60年代，研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林在體內(nèi)具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的釋放反應，抑制血小板的聚集，這與TXA2生成的減少有關(guān)。臨床上用于預防心腦血管疾病的發(fā)作。

本品對血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成，臨床可用于預防暫時性腦缺血發(fā)作、心肌梗塞、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。

大量的臨床試驗顯示，對大部分病人來說，包括慢性穩(wěn)定性或不穩(wěn)定心絞痛患者，阿司匹林75mg/日可有效降低發(fā)生急性心肌梗死和死亡的危險。這一劑量也可降低一過性腦缺血發(fā)作患者腦卒中和死亡的發(fā)生率。歐洲一項腦卒中預防研究顯示，既往有一過性腦缺血發(fā)作和腦卒中病史的患者使用阿司匹林25mg，每日2次，即50mg/日可降低腦卒中或死亡的危險。臨床實踐證明，患者即使服用比表中劑量更高的阿司匹林，療效不會進一步增加，但副作用的發(fā)生卻大大增加。因此在治療各種血栓性疾病中，患者應該使用最小的有效劑量，亦即長期應用50-160mg/日，以達到最大療效，而毒副作用則減至最小，這才是患者服用阿司匹林的最佳劑量。

阿司匹林有擴張冠狀動脈和腦血管作用，未能抑制凝血酶原在肝臟合成，能抑制環(huán)氧酶的活性和減少凝栓質(zhì)A2的形成，阻止血小板聚集，使其不易放出凝血因子，具有一定的抗凝血作用。現(xiàn)在臨床上大量用于心血管疾病及腦卒中的輔助治療和預防用藥，以100mg/日的劑量長期服用。

阿司匹林可引起胃黏膜糜爛、出血及潰瘍等。多數(shù)患者服中等劑量阿司匹林數(shù)天，即見大便隱血試驗陽性；長期服用本藥者潰瘍病發(fā)率高。除藥物的酸性直接致胃黏膜損傷外，注射用藥亦可發(fā)生。阿司匹林能透過胃黏膜上皮脂蛋白膜層，破壞脂蛋白膜的保護作用，于是胃酸就可逆地彌散到組織中損傷細胞，致毛細血管破損而出血。近來發(fā)現(xiàn)前列腺素對于維護胃黏膜具有一定的作用，而阿司匹林已證明能阻止前列腺素的合成，使胃黏膜上皮脫落增加并超過更新速度，加重潰瘍的程度，使胃黏液減少。

因此，為了克服長期服用阿司匹林所產(chǎn)生的副作用，本發(fā)明對阿司匹林膠囊進行了進一步的研究。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種阿司匹林腸溶微丸膠囊的制備方法，本發(fā)明的制備方法簡單，成本低，對環(huán)境有益，有利于工業(yè)化生產(chǎn)；本發(fā)明制備的阿司匹林膠囊具有良好的穩(wěn)定性，并且明顯地減少了長期服用阿司匹林引起胃黏膜糜爛、出血及潰瘍等藥物副作用。

本發(fā)明的一種阿司匹林腸溶微丸膠囊的制備方法，包括：

(1)活性藥物丸芯的制備

取0-300微米的阿司匹林50-80g，用聚維酮1-5g，羥丙甲纖維素0.1-0.8g，以質(zhì)量百分比濃度為5％乙醇溶液作為潤濕劑，制成活性丸芯；

(2)腸溶包衣

取含有腸溶功能的包衣輔料3-60g、增塑劑0.3-6g、釋放劑0.01-0.06g、滑石粉0.1-0.5g和純水5-30g配制成溶液，進行包衣和干燥，流化包衣參數(shù)為：包衣罐預熱至38℃，噴霧，包衣溫度25-55℃，霧化壓力0.2-0.45MPa，噴霧液流量2-80ml/min，噴霧結(jié)束后，繼續(xù)干燥20min，整粒，取丸徑400-1000微米的微丸，即得；

(3)將微丸直接進行填充，制備成阿司匹林腸溶微丸膠囊。

所述步驟(2)中的含有腸溶功能的包衣輔料為聚丙烯酸樹脂(優(yōu)特奇L30D55)、II號丙烯酸樹脂或III號丙烯酸樹脂等；