[發明專利]一種基于甘油為支化單元的新型兩親性可降解樹枝狀大分子為載體的抗腫瘤前藥及制備方法

無效

• 申請號: 200910043525.2
• 申請日: 2009-05-27
• 公開（公告）號: CN101618220A
• 公開（公告）日: 2010-01-06
• 發明（設計）人: 張雪飛;付軍;張力;鐘冠群;張海良
• 申請（專利權）人: 湘潭大學
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種基于甘油為支化單元的新型兩親性可降解樹枝狀大分子為載體的抗腫瘤前藥，其特征在于：兩親性樹枝狀大分子的親水段為聚乙二醇或聚乙二醇單甲醚；親油段為一種基于甘油為支化單元并引入羥基乙酸齊聚物、乳酸齊聚物、羥基乙酸和乳酸的交替齊聚物、羥基乙酸或乳酸與氨基酸的交替齊聚物以及它們的共聚齊聚物而構筑的新型可生物降解樹枝狀大分子；抗腫瘤藥物分子以及它們的衍生物與兩親性樹枝狀大分子的親油段的端羧基以酯鍵或酰胺鍵鏈接。

2.根據權利要求1所述的一種基于甘油為支化單元的新型兩親性可降解樹枝狀大分子為載體的抗腫瘤前藥，其特征在于：所述的新型兩親性樹枝狀大分子結構通式為：

Dendrimer(G_n)-PEG-Dendrimer(G_n)和MPEG-Dendrimer(G_n)

其中Dendrimer(G_n)表示樹枝狀大分子，G_n表示樹枝狀大分子的代數；PEG代表聚乙二醇，MPEG代表聚乙二醇單甲醚。

3.根據權利要求2所述一種基于甘油為支化單元的新型兩親性可降解樹枝狀大分子為載體的抗腫瘤前藥，其特征在于：所述的樹枝狀大分子的代數G_n為0～20代。

4.根據權利要求1所述的一種基于甘油為支化單元的新型兩親性可降解樹枝狀大分子為載體的抗腫瘤前藥，其特征在于：所述親油段樹枝狀大分子為具有通式(I)的分枝重復單元結構；

其中1≤m≤100，m為整數，R表示齊聚物結構單元。

5.根據權利要求4所述的一種基于甘油為支化單元的新型兩親性可降解樹枝狀大分子為載體的抗腫瘤前藥，其特征在于：所述親油段樹枝狀大分子通式(I)中R為羥基乙酸齊聚物、乳酸齊聚物、羥基乙酸和乳酸的交替齊聚物、羥基乙酸或乳酸與氨基酸的交替齊聚物以及它們的共聚齊聚物，其結構通式為(II)：

為各類氨基酸通式

1≤x+y+z≤100，0≤x≤100，0≤y≤100，0≤z≤100；且x+y≠0，x，y，z均為整數。

6、根據權利要求1所述的一種基于甘油為支化單元的新型兩親性可降解樹枝狀大分子為載體的抗腫瘤前藥，其特征在于：所述的氨基酸包括甘氨酸，丙氨酸，纈氨酸，亮氨酸，異亮氨酸，苯丙氨酸，天冬氨酸，谷氨酸，賴氨酸。

7.根據權利要求1所述一種基于甘油為支化單元的新型兩親性可降解樹枝狀大分子為載體的抗腫瘤前藥，其特征在于：所述親水段為聚乙二醇或聚乙二醇單甲醚，分子量小于20000。

8.根據權利要求1所述一種基于甘油為支化單元的新型兩親性可降解樹枝狀大分子為載體的抗腫瘤前藥，其特征在于：所鍵合的的藥物分子，包括紫杉醇、多烯紫杉醇、阿霉素或喜樹堿以及他們的衍生物。

9.根據權利要求1所述的一種基于甘油為支化單元的新型兩親性可降解樹枝狀大分子為載體的抗腫瘤前藥的制備方法，包括以下步驟：

a)首先基于基團保護與脫保護的方法合成羥基乙酸齊聚物，乳酸齊聚物，羥基乙酸和乳酸的交替齊聚物，羥基乙酸、乳酸與氨基酸的交替齊聚物、以及它們的共聚齊聚物；

b)同樣通過基團保護與脫保護的方法合成一種基于甘油和齊聚物的新型AB₂型單體；

c)將所得的新型AB₂型單體與帶羧基的聚乙二醇或聚乙二醇單甲醚，在縮合劑存在下，通過收斂法或者發散法得到兩親性樹枝狀大分子；

d)將所述的兩親性樹枝狀大分子在脫去保護基團后，在縮合劑存在下與抗腫瘤藥物分子反應，得到一種基于甘油為支化單元的新型兩親性可降解樹枝狀大分子為載體的抗腫瘤前藥。