[發明專利]納米碳酸鈣腸溶生物粘附片及其制備方法

無效

• 申請號: 200910043312.X
• 申請日: 2009-05-06
• 公開（公告）號: CN101543482A
• 公開（公告）日: 2009-09-30
• 發明（設計）人: 趙緒元;魏科達;方平飛;肖平;徐幸民
• 申請（專利權）人: 中南大學湘雅二醫院
• 主分類號: A61K9/32
• 分類號: A61K9/32;A61K33/10;A61K47/32;A61K47/36;A61K47/38;A61P39/02
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技術領域

本發明屬藥物制劑技術領域，涉及一種納米碳酸鈣的腸溶生物粘附片及其制備方法，用于作為治療和預防鉛中毒的藥物。

背景技術

慢性鉛中毒在我國現階段是一種職業病和流行病，現代城市化和工業化對環境的污染，使人們血鉛水平普遍偏高。流行病學調查顯示，我國兒童有1億以上血鉛水平超標，鉛超標可造成體內多個器官和組織受到損傷，主要包括：中樞神經系統、造血系統、肝臟和腎臟等，嚴重地影響人們的身心健康，尤其對兒童的體格生長、心理成熟、智力發育和學習行為影響更為嚴重。

目前，臨床驅鉛藥物多為絡合劑類藥物如DMSA和EDTA等，即利用絡合劑與鉛離子形成水溶性的鉛絡合物再通過腎臟排泄，這類藥物為驅鉛最常用也最有效的方法。其療效確切，但存在明顯的缺點：1毒副作用大；2選擇性差，絡合劑在驅鉛的同時，也帶走了機體內必需的微量元素；3此類藥物多局限于注射給藥，用藥不便，費用較高；4慢性腎病、慢性腎臟清除率降低者效果差。而傳統的中醫藥驅鉛存在療效時間長，機理不清的缺點。

鑒于以上原因，本發明的目的是開發一種新型的口服驅鉛藥物。

本發明的目的是這樣來實現的：

根據鉛的體內動力學特征，肝臟分泌鉛的能力特別強，膽汁中鉛的濃度是血液中的幾十倍，但又經腸-肝循環重吸收入血，鉛自然排出體外的量很少。因此，本發明的原理是利用CO₃^2-與腸道釋放的鉛進行置換反應而形成極難溶的碳酸鉛，阻斷鉛在腸道的腸肝循環，可以有效地從糞便排出膽汁分泌的鉛，而組織中的鉛又會根據體內平衡進入血液和肝臟，進而又從胃腸道排出，最終達到驅除機體中鉛的目的。與普通碳酸鈣相比，納米碳酸鈣具有粒子細、比表面積大、晶形好、白度較高等優點，因此本發明將納米碳酸鈣作為主藥，開發其成為一種新型的口服治療和預防鉛中毒的藥物。

普通鈣劑包括碳酸鈣具有預防鉛中毒的功能，其作用機制在于Ca²⁺與Pb²⁺的競爭性拮抗作用，該類制劑通過增加Ca²⁺在小腸上端的吸收量而競爭性拮抗Pb²⁺的吸收，使Pb²⁺吸收進入人體的量減少，最終達到預防鉛中毒的功能，然而，其對于血鉛水平已較高的患者沒有顯著驅除和治療作用，因此，普通鈣劑包括碳酸鈣不能作為鉛中毒的治療藥物。

而本發明要求發揮作用的是CO₃^2-基團，且其最大優勢在于不必吸收就可通過阻斷鉛的腸肝循環而起到驅除和治療鉛中毒的作用?；贑O₃^2-在胃中能與胃酸反應產生CO₂，使起阻斷鉛腸肝循環作用的CO₃^2-得不到保護，因此本發明利用腸溶包衣材料對其進行包衣可以避免CO₃^2-在胃中的分解。另外由于藥物通過小腸上段速度較快，而難溶鹽沉淀置換反應速率較慢，因此本發明將納米碳酸鈣制備成腸溶生物粘附片，使其在進入十二指腸后包衣層迅速去除，片芯快速崩解，處方中的生物粘附型顆粒能長時間粘附于小腸上段，延長納米碳酸鈣與鉛的置換反應時間，最大化地發揮納米碳酸鈣阻斷鉛腸肝循環的作用，起到治療和預防鉛中毒的效果。故本發明提供一種納米碳酸鈣的腸溶生物粘附制劑，及其制備方法。

發明內容

本發明的目的在于制備一種療效好、價格低、副作用少、制備方法簡單，能作為治療和預防鉛中毒的新型口服藥物。

腸溶的藥物制劑，應當使該制劑在口服后通過患者的胃時不產生或很少產生活性成分的溶出，而在離開胃部進入腸道時可以較快地溶解并釋放出活性成分。本發明提供的一種口服給藥的納米碳酸鈣的腸溶生物粘附片劑，它所采用的技術方案為：

A.主藥為納米碳酸鈣。

B.片芯輔料包括生物粘附劑、粘合劑、填充劑、崩解劑、潤滑劑等。

C.包衣材料包括腸溶丙烯酸樹脂類包衣材料、增塑劑、潤滑劑等。

納米碳酸鈣腸溶生物粘附片的關鍵是片芯的組成以及包衣處方的選擇。

片芯的組成有兩種處方顆粒組成，即為：生物粘附型顆粒和崩解型顆粒。生物粘附型顆粒由主藥、生物粘附劑和粘合劑組成，崩解型顆粒由主藥、粘合劑和崩解劑組成。

片芯中生物粘附型顆粒所選的生物粘附劑常選卡波姆、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素，以粘合力和釋放曲線為評價指標，發現單用卡波姆粘附性能太強、釋放度差，而單用其他生物粘附劑粘附力一般，因此本發明優選一定比例的卡波姆和羥丙基甲基纖維素作為生物粘附劑。