[發(fā)明專利]一種產(chǎn)前篩查染色體異常的方法及其應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910041131.3
• 申請日: 2009-07-15
• 公開（公告）號: CN101603083A
• 公開（公告）日: 2009-12-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張小莊;王斌會;湯永平;尹愛華;吳英松;楊潔霞;徐偉文
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東省婦幼保健院;廣州市達瑞抗體工程技術(shù)有限公司
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 楊曉松;裘 暉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種產(chǎn)前篩查染色體異常的方法及其應(yīng)用，屬于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

中國每年有100萬出生缺陷兒發(fā)生，其中只有30％可以治愈或糾正，全國累計有近3000萬個家庭曾生育過出生缺陷和先天殘疾兒，占全國家庭總數(shù)的1/10。針對當(dāng)前情況，減少缺陷兒出生，關(guān)鍵在于預(yù)防，進行產(chǎn)前篩查和診斷。產(chǎn)前篩查是指通過經(jīng)濟、簡便和較少創(chuàng)傷的檢測方法，從孕婦群體中發(fā)現(xiàn)懷有某些先天缺陷胎兒的高危孕婦，進而行產(chǎn)前診斷，最大限度減少異常胎兒的出生。產(chǎn)前篩查在妊娠早期(9-13⁺⁶周)或中期(14-20⁺⁶周)進行，主要對四種主要疾病進行產(chǎn)前篩查，分別是唐氏綜合征(Down’s?Syndrome，又稱21-三體綜合征)、開放性神經(jīng)管缺陷(Open?Neural?Tube?Defect，或ONDT)、18-三體綜合征和13-三體綜合征。

目前，中國產(chǎn)前篩查所用的軟件均為國外開發(fā)的軟件，如芬蘭PerkinElmer公司的lifecycle、Beckman公司的AFP?Expert風(fēng)險率專用分析軟件以及DPC公司的Prisca4.0。這些軟件的原理都是收集正常人群數(shù)據(jù)庫和篩查的陽性似然比數(shù)據(jù)，建立了判斷模型，從而使產(chǎn)前篩查技術(shù)在靈敏度、特異性、假陽性率控制等方面取得了顯著的進步和成功。但是，這些軟件所搜集的孕婦信息都是開發(fā)公司當(dāng)?shù)卦袐D的信息，即歐洲或美國的白色人種。由于人種、地域、飲食、生活環(huán)境以及體重等因素的不同，導(dǎo)致人群數(shù)據(jù)中位數(shù)有比較大的差異，從而導(dǎo)致這些軟件在對中國孕婦的信息進行處理時篩查結(jié)果準(zhǔn)確性和可靠性下降。我國產(chǎn)前篩查部門尚缺乏一套針對我國人種的、科學(xué)有效的產(chǎn)前篩查風(fēng)險評估方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的首要目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點與不足，提供一種產(chǎn)前篩查染色體異常的方法。

本發(fā)明的另一目的在于提供所述方法的應(yīng)用。

本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)：一種產(chǎn)前篩查染色體異常的方法，包括以下步驟：

(1)采集年齡為18-45歲、妊娠結(jié)果為正常的孕婦的血清標(biāo)記物檢測結(jié)果，按早期(9-13⁺⁶孕周)和中期(14-20⁺⁶孕周)分別進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，確定各孕周單胎人群血清標(biāo)記物的中位數(shù)和各孕周雙胎人群血清標(biāo)記物的中位數(shù)；

(2)同時，采集上述正常孕婦孕早期(11-13⁺⁶孕周)的胎兒頸背半透明厚度即NT值，進行統(tǒng)計，確定各孕周的單胎人群的的胎兒頸背半透明厚度中位數(shù)和各孕周的雙胎人群的的胎兒頸背半透明厚度中位數(shù)；

(3)檢測受檢孕婦的血清標(biāo)記物，同時利用B超確定胎兒數(shù)目；

(4)結(jié)合受檢孕婦的孕周和胎兒數(shù)目情況，計算出受檢孕婦的血清標(biāo)記物的中位數(shù)倍數(shù)(MoM值)；

(5)根據(jù)體重校正公式進行校正，最終出計算受檢孕婦血清標(biāo)記物的似然比，結(jié)合孕婦年齡風(fēng)險值和，得到21三體、18三體或13三體的風(fēng)險率以及NTD風(fēng)險率。

步驟(2)中胎兒頸背半透明厚度測量(NT)值計算公式為y＝-1.06705+0.068282*x-0.0004129*x²，其中y為NT值，x為頭臀徑，頭臀徑為B超測得。

步驟(3)中所述受檢孕婦的孕周為11-13⁺⁶，還需檢測胎兒的頸背半透明厚度；

步驟(4)中受檢孕婦血清標(biāo)記物的中位數(shù)倍數(shù)的計算公式為受檢孕婦的血清標(biāo)記物的檢測值/相應(yīng)孕周的正常孕婦血清標(biāo)記物中位數(shù)；

步驟(4)中所述受檢孕婦的孕周為11-13⁺⁶時，NT中位數(shù)倍數(shù)的計算公式為受檢孕婦的胎兒頸背半透明厚度值/正常孕婦的胎兒頸背半透明厚度中位數(shù)；

步驟(5)受檢孕婦血清標(biāo)記物中位數(shù)倍數(shù)的體重校正公式，如表1所示：

表1受檢孕婦血清標(biāo)記中位數(shù)倍數(shù)的體重校正公式