[發(fā)明專利]一種產(chǎn)前篩查染色體異常的方法及其應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910041131.3
• 申請日: 2009-07-15
• 公開（公告）號: CN101603083A
• 公開（公告）日: 2009-12-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張小莊;王斌會;湯永平;尹愛華;吳英松;楊潔霞;徐偉文
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東省婦幼保健院;廣州市達(dá)瑞抗體工程技術(shù)有限公司
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 楊曉松;裘 暉

1、一種產(chǎn)前篩查染色體異常的方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)采集年齡為18-45歲、妊娠結(jié)果為正常的孕婦的血清標(biāo)記物檢測結(jié)果，按早期和中期分別進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，確定各孕周單胎人群血清標(biāo)記物的中位數(shù)和各孕周雙胎人群血清標(biāo)記物的中位數(shù)；

(2)同時，采集上述正常孕婦孕早期的胎兒頸背半透明厚度值，進(jìn)行統(tǒng)計，確定各孕周的單胎人群的的胎兒頸背半透明厚度中位數(shù)和各孕周的雙胎人群的的胎兒頸背半透明厚度中位數(shù)；

(3)檢測受檢孕婦的血清標(biāo)記物，同時利用B超確定胎兒數(shù)目；

(4)結(jié)合受檢孕婦的孕周和胎兒數(shù)目情況，計算出受檢孕婦的血清標(biāo)記物的中位數(shù)倍數(shù)；

(5)根據(jù)體重校正公式進(jìn)行校正，最終出計算受檢孕婦血清標(biāo)記物的似然比，結(jié)合孕婦年齡風(fēng)險值和，得到21三體、18三體或13三體的風(fēng)險率以及開放性神經(jīng)管缺陷風(fēng)險率。

2、根據(jù)權(quán)利要求1所述產(chǎn)前篩查染色體異常的方法，其特征在于：步驟(2)中胎兒頸背半透明厚度測量值計算公式為y＝-1.06705+0.068282*x-0.0004129*x²，其中x為頭臀徑，頭臀徑為B超測得。

3、根據(jù)權(quán)利要求1所述產(chǎn)前篩查染色體異常的方法，其特征在于：步驟(3)中所述受檢孕婦的孕周為11-13⁺⁶時檢測胎兒的頸背半透明厚度。

4、根據(jù)權(quán)利要求3所述產(chǎn)前篩查染色體異常的方法，其特征在于：步驟(4)中所述受檢孕婦的孕周為11-13⁺⁶時，NT中位數(shù)倍數(shù)的計算公式為受檢孕婦的胎兒頸背半透明厚度值/正常孕婦的胎兒頸背半透明厚度中位數(shù)。

5、根據(jù)權(quán)利要求1所述產(chǎn)前篩查染色體異常的方法，其特征在于：步驟(4)中受檢孕婦血清標(biāo)記物的中位數(shù)倍數(shù)的計算公式為受檢孕婦的血清標(biāo)記物的檢測值/相應(yīng)孕周的正常孕婦血清標(biāo)記物中位數(shù)。

6、根據(jù)權(quán)利要求1所述產(chǎn)前篩查染色體異常的方法，其特征在于：步驟(4)受檢孕婦血清標(biāo)記物中位數(shù)倍數(shù)的體重校正公式為：

在早期篩查中：

妊娠相關(guān)蛋白A的中位數(shù)倍數(shù)的體重校正公式為

MoMCorr＝Mom/(0.11098+(53.0963/weight))；

游離β亞基絨毛膜促性腺激素的中位數(shù)倍數(shù)的體重校正公式為

MoMCorr＝Mom/(0.23541+(45.8731/weight))；

在中期篩查中：

甲胎蛋白的中位數(shù)倍數(shù)的體重校正公式為

MoMCorr＝AFP/((43.474*(1/weight))+0.319052)；

游離β亞基絨毛膜促性腺激素的中位數(shù)倍數(shù)的體重校正公式為

MoMCorr＝Mom/((42.478*(1/weight))+0.408234)；

游離雌三醇的中位數(shù)倍數(shù)的體重校正公式為

MoMCorr＝Mom/((13.787*(1/weight))+0.791126)。

7、根據(jù)權(quán)利要求1所述產(chǎn)前篩查染色體異常的方法，其特征在于：步驟(5)所述受檢孕婦血清標(biāo)記物的似然比的計算公式為

LR＝SDc/SDA*e-1/2{{[(log(x)-MA)/SDA]*2}-{[(log(x)-Mc)/SDc]*2}}，

式中SDc為對照組標(biāo)準(zhǔn)差，SDA為陽性組標(biāo)準(zhǔn)差，Mc為對照組均值，MA為陽性組均值，x為各檢測指標(biāo)的校正中倍數(shù)；

步驟(5)所述21三體、18三體或13三體風(fēng)險率的計算公式為風(fēng)險率＝年齡風(fēng)險值×LRαFP×LRβ-hCG×LRFE3；所述NTD風(fēng)險率的計算方法為在孕周是14-20+6周時計算，根據(jù)AFP的MoMCorr，Mom＞2.5，NTD為高風(fēng)險。

8、根據(jù)權(quán)利要求7所述產(chǎn)前篩查染色體異常的方法，其特征在于：所述年齡風(fēng)險值的計算公式為

Agerisk＝0.000627+e^{-16.2395+0.286×(Age-0.5)}，其中，Age為受檢孕婦的年齡。

9、權(quán)利要求1～8所述的方法應(yīng)用于對21-三體綜合征、18-三體綜合征或13-三體綜合征和神經(jīng)管缺陷的篩查。