[發明專利]一種克咳片的質量控制方法有效
| 申請號： | 200910039724.6 | 申請日： | 2009-05-21 |
| 公開（公告）號： | CN101890095A | 公開（公告）日： | 2010-11-24 |
| 發明（設計）人： | 賴智填;成金樂;唐琳;梁燕玲;徐吉銀;帥銀花 | 申請（專利權）人： | 中山市恒生藥業有限公司 |
| 主分類號： | A61K36/736 | 分類號： | A61K36/736;A61K9/20;A61P11/14;A61P11/06;A61P11/10;G01N30/36;G01N30/90;A61K33/06 |
| 代理公司： | 中山市科創專利代理有限公司 44211 | 代理人： | 唐治芳 |
| 地址： | 528437 廣*** | 國省代碼： | 廣東;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 克咳片 質量 控制 方法 | ||
1.一種克咳片的質量控制方法，按重量份所述的克咳片由以下藥材制成：中藥材麻黃份，罌粟殼份，甘草份，苦杏仁份，桔梗份，萊菔子份，石膏份，其特征在于該方法包括下列步驟：
(1)用HPLC法同時克咳片中測定鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿的含量：
a、色譜條件：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以配比為5-10∶100的乙腈-0.02mol/l磷酸二氫鉀溶液(調pH1-5)為流動相；檢測波長為210±2nm；
b、對照品溶液的制備：分別取鹽酸麻黃堿對照品和鹽酸偽麻黃堿對照品適量，精密稱定，加0.1％鹽酸甲醇制成每1ml含鹽酸麻黃堿0.05-1.00mg、鹽酸偽麻黃堿10-100μg的混合對照品溶液，即得；
c、供試品溶液的制備：取樣品，研細，混勻，取約0.1-5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加濃氨試液0.5-5ml，充分潤濕，精密加三氯甲烷20-100ml，稱定重量，超聲處理20-50分鐘，放冷，再稱定重量，用三氯甲烷補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液10-50ml，蒸干，殘渣加0.1％稀鹽酸甲醇溶液適量使溶解，轉移至量瓶中并稀釋至刻度，搖勻，即得；
d、測定方法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5-20μl，注入液相色譜儀，測定，即得；
e、每單位制劑含麻黃以鹽酸麻黃堿(C10H15NO·HCl)和鹽酸偽麻黃堿(C10H15NO·HCl)總量計，不得少于0.5mg；
(2)用HPLC法測定克咳片中嗎啡的含量：
a、色譜條件：以辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.01mol/L磷酸氫二鉀溶液-0.005mol/L庚烷磺酸鈉水溶液(30-50∶20-40∶20-40)為流動相；檢測波長為220±2nm；
b、對照品溶液的制備：精密稱取嗎啡對照品適量，加含5％醋酸的甲醇溶液制成每1ml含20-80μg的溶液，即得；
c、供試品溶液的制備：取樣品，研細，取粉末0.2-2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入含醋酸的甲醇溶液10-100ml，密塞，稱定重量，超聲處理20-50分鐘，放冷，再稱定重量，用含醋酸甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得；
d、嗎啡的含量測定方法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5-20μl，注入液相色譜儀，測定，即得；
e、每服用單位制劑含罌粟殼以嗎啡(C17H19O3N)計，不得少于0.2mg；
(3)克咳片中鹽酸麻黃堿的薄層鑒別：
a、對照品溶液的制備：取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，制成對照品溶液；
b、供試品溶液的制備：取本品適量，研細，加氨試液數滴，拌勻，加三氯甲烷冷浸過夜，濾過，濾液置分液漏斗中，用鹽酸溶液振搖提取1-2次，分取酸水層，蒸干，殘渣加甲醇使溶解，制成試品溶液；
c、薄層色譜鑒別：吸取供試品溶液和對照品溶液，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-濃氨試液(50-150∶10-30∶0.5-5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以0.3％茚三酮正丁醇溶液-醋酸混合溶液，在105℃加熱顯色；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；
(4)克咳片中罌粟殼的薄層鑒別：
a、對照藥材溶液的制備：取罌粟殼對照藥材1g，加甲醇適量，加熱回流提取，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇溶解，制成對照藥材溶液；
b、供試品溶液的制備：取樣品適量，研細，加氨試液數滴，拌勻，加三氯甲烷試劑冷浸過夜，濾過，濾液置分液漏斗中，用鹽酸溶液振搖提取1-2次，分取酸水層，蒸干，殘渣加甲醇溶解，制成試品溶液；
c、薄層鑒別：吸取對照藥材溶液和供試品溶液，分別點于同一堿性硅膠G薄層板上，以甲苯-丙酮-乙醇-濃氨試液(10-30∶10-30∶1-5∶0.5-5)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；
(5)克咳片中甘草次酸的薄層鑒別：
a、對照藥材溶液的制備：取甘草次酸對照品，加乙醇適量制成對照藥材溶液；
b、供試品溶液的制備：取樣品適量，研細，加無機酸與三氯甲烷為提取試劑，加熱回流提取，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇使溶解，制成供試品溶液；
c、薄層鑒別：吸取上述兩種溶液，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚-甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸(5-20∶10-30∶2-15∶0.5-5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱顯色；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
2.根據權利要求1所述的一種克咳片的質量控制方法，按重量份所述的克咳片由以下藥材制成：中藥材麻黃份，罌粟殼份，甘草份，苦杏仁份，桔梗1份，萊菔子1份，石膏1份；其特征在于該方法包括下列步驟：
(1)用HPLC法同時測定克咳片中鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿的含量：
a、色譜條件：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以配比為5∶100的乙腈-0.02mol/l磷酸二氫鉀溶液(調pH3.0)為流動相；檢測波長為210nm；
b、對照品溶液的制備：分別取鹽酸麻黃堿對照品和鹽酸偽麻黃堿對照品適量，精密稱定，加0.1％鹽酸甲醇制成每1ml含鹽酸麻黃堿0.1mg、鹽酸偽麻黃堿40μg的混合對照品溶液，即得；
c、供試品溶液的制備：取本品20片，精密稱定，研細，混勻，取約0.6g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加濃氨試液2ml，振搖使充分潤濕，精密加三氯甲烷50ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用三氯甲烷補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液25ml，加0.1％鹽酸甲醇溶液2ml，蒸干，殘渣加0.1％鹽酸甲醇溶液適量使溶解，轉移至10ml量瓶中并稀釋至刻度，搖勻，即得；
d、測定方法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測定，即得；
e、本品每片含麻黃以鹽酸麻黃堿(C10H15NO·HCl)和鹽酸偽麻黃堿(C10H15NO·HCl)總量計，不得少于0.5mg；
(2)用HPLC法測定克咳片中嗎啡的含量：
a、色譜條件：以辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.01mol/L磷酸氫二鉀溶液-0.005mol/L庚烷磺酸鈉水溶液(40∶30∶30)為流動相；檢測波長為220nm；
b、對照品溶液的制備：精密稱取嗎啡對照品適量，加含5％醋酸的20％甲醇溶液制成每1ml含40μg的溶液，即得；
c、供試品溶液的制備：取本品10片，除去包衣，精密稱定，研細，取粉末約0.75g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入含5％醋酸的20％甲醇溶液25ml，密塞，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率40kHz)30分鐘，放冷，再稱定重量，用含5％醋酸的20％甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得；
d、嗎啡的含量測定方法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；
e、每服用單位制劑含罌粟殼以嗎啡(C17H19O3N)計，不得少于0.2mg；
(3)克咳片中鹽酸麻黃堿的薄層鑒別：
a、對照品溶液的制備：取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，制成對照品溶液；
b、供試品溶液的制備：取本品6片，除去包衣，研細，加氨試液數滴，拌勻，加三氯甲烷20ml，冷浸過夜，濾過，濾液置分液漏斗中，用鹽酸(3→10)溶液振搖提取2次(10ml，10ml)，分取酸水層，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；
c、薄層色譜鑒別：吸取供試品溶液和對照品溶液，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-濃氨試液(100∶20∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以0.3％茚三酮正丁醇溶液-醋酸(19∶1)混合溶液，在105℃加熱顯色；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；
(4)克咳片中罌粟殼的薄層鑒別：
a、對照藥材溶液的制備：取罌粟殼對照藥材1g，加甲醇20ml，加熱回流30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；
b、供試品溶液的制備：取本品6片，除去包衣，研細，加氨試液數滴，拌勻，加三氯甲烷20ml，冷浸過夜，濾過，濾液置分液漏斗中，用鹽酸(3→10)溶液振搖提取2次(10ml，10ml)，分取酸水層，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；
c、薄層鑒別：吸取對照藥材溶液和供試品溶液各10ul，分別點于同一用2％氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以甲苯-丙酮-乙醇-濃氨試液(20∶20∶3∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；
(5)克咳片中甘草次酸的薄層鑒別：
a、對照藥材溶液的制備：取甘草次酸對照品，加乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液；
b、供試品溶液的制備：取本品4片，除去包衣，研細，加鹽酸1ml與三氯甲烷20ml，置水浴中加熱回流1小時，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液；
c、薄層鑒別：吸取上述兩種溶液各4μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(30～60℃)-甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸(10∶20∶7∶0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
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