[發明專利]混合溶劑中酶促5-氮雜胞苷酯衍生物合成的方法

無效

• 申請號: 200910036905.3
• 申請日: 2009-01-22
• 公開（公告）號: CN101481720A
• 公開（公告）日: 2009-07-15
• 發明（設計）人: 宗敏華;李寧;陳西余
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: C12P19/38
• 分類號: C12P19/38
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司
• 代理人: 李衛東

1、一種混合溶劑中酶促合成5-氮雜胞苷酯衍生物的方法，其特征在于：在混合溶劑體系中加入5-氮雜胞苷和酰基供體，酰基供體與5-氮雜胞苷的摩爾比為1.1—30:1，按5-氮雜胞苷與酶的質量比為0.1—10：1加入酶，在溫度為20—70℃、振蕩速度為100—300rpm、常壓下進行酰化反應，分離得到5-氮雜胞苷酯衍生物通式如下：

其中R₁和R₂代表酰基基團或氫原子，R₁和R₂不同時為氫原子

所述的酶為來源于脂肪酶、蛋白酶中的一種或多種；所述脂肪酶來源于南極假絲酵母、棉狀嗜熱絲孢菌、米黑根毛霉、洋蔥假單胞菌、螢光假單胞菌、黑曲霉、米黑毛霉或豬胰臟；所述的蛋白酶來源于蜂蜜曲霉、枯草芽孢桿菌或地衣芽孢桿菌；

所述的酰基供體為羧酸酯或酸酐；

所述的混合溶劑體系為有機溶劑混和體系或有機溶劑和離子液的混和體系；所述有機溶劑混和體系為非質子有機溶劑中的兩種按照體積比為1—19：1混合而得；所述有機溶劑和離子液的混和體系為含低親核性陰離子的離子液與非質子有機溶劑的混合物；離子液在有機溶劑和離子液的混和體系中體積含量為2—95％。

2、根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述的羧酸酯為脂肪酸酯，所述脂肪酸酯為碳鏈長度C2—C24，含有0—6個雙鍵的脂肪酸酯。

3、根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述的羧酸酯為芳香酯，所述芳香酯為含有1個以上苯環的芳香酯。

4、根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述的酸酐為碳鏈長度C2—C18的脂肪酸酐。

5、根據權利要求1所述的方法，其特征在于非質子有機溶劑為二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶、乙腈、丙酮、四氫呋喃、二噁烷、乙酸乙酯、異丙醚、正己烷或環己烷。

6、根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述離子液的陰離子為四氟硼酸根離子、六氟磷酸根離子、二(三氟甲基磺酰)亞胺離子或氨基酸離子。

7、根據權利要求1所述的方法，其特征在于在振蕩速度為150—250rpm；所述反應溫度為40—60℃。

8、根據權利要求1所述的方法，其特征在于：所述分離為酯化反應結束后，過濾除酶、真空濃縮，再用甲醇、乙醇或者乙酸乙酯結晶，或者經過硅膠柱層析分離純化。