[發(fā)明專利]r-叔丁基-氯代苯丁酮的制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910034545.3
• 申請(qǐng)日: 2009-09-17
• 公開（公告）號(hào): CN101700996A
• 公開（公告）日: 2010-05-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬文元;許廣嶺;張興華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 揚(yáng)州市天平化工廠有限公司
• 主分類號(hào): C07C49/80
• 分類號(hào): C07C49/80;C07C45/68
• 代理公司: 蘇州廣正知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32234
• 代理人: 張利強(qiáng)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種重要醫(yī)藥中間體的制備方法，尤其是一種r-叔丁基-氯代苯丁酮的制備方法。

背景技術(shù)

r-叔丁基-氯代苯丁酮是一種主要用于特菲拉丁類抗過敏藥物的合成的醫(yī)藥中間體，用r-叔丁基-氯代苯丁酮制成的抗過敏藥物可以有效抗過敏，抗過敏機(jī)理特別，用量少，藥效顯著。以前的r-叔丁基-氯代苯丁酮的生產(chǎn)成本高，極大的影響了其用途以及用量的進(jìn)一步推廣。現(xiàn)有技術(shù)中經(jīng)常將酰化反應(yīng)后靜置的殘?jiān)苯幼鳛楣虖U進(jìn)行了處理，降低了產(chǎn)品的收率，浪費(fèi)了原材料的消耗，增加了“三廢”的處理費(fèi)用和“三廢”的排放與總量，提高了產(chǎn)品的制備成本。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服以上缺陷，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是：提出一種生產(chǎn)成本低，生產(chǎn)過程環(huán)保、收率高的r-叔丁基-氯代苯丁酮的制備方法。

本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：一種r-叔丁基-氯代苯丁酮的制備方法，步驟如下

a)酰氯化反應(yīng)：在洗凈烘干的反應(yīng)釜內(nèi)，抽入丁內(nèi)酯，攪拌，投入氯化鋅，進(jìn)行反應(yīng)，生成半成品丁酰氯；

b)水解反應(yīng)：在洗凈的反應(yīng)釜內(nèi)投入二氯乙烷、三氯化鋁，攪拌時(shí)滴加丁酰氯，然后繼續(xù)滴加特丁苯，蒸去二氯乙烷，即生成r-叔丁基-氯代苯丁酮。

在步驟a)中，在洗凈烘干的反應(yīng)釜內(nèi)，抽入丁內(nèi)酯，攪拌下，投入氯化鋅，升溫，保溫1小時(shí)，保溫溫度在35℃，降溫至20℃，滴加氯化亞砜，溫度控制在30-35℃。滴加結(jié)束升溫至40℃，保溫1.5小時(shí)，升溫至50℃保溫1小時(shí)，升溫至55℃保溫1.5小時(shí)，升溫至65℃，保溫2小時(shí)，保溫結(jié)束，降至室溫，放料靜置，蒸餾，得到半成品丁酰氯。

所述步驟a)中，丁內(nèi)酯∶氯化鋅∶氯化亞砜的重量比為1∶0.15∶2.5。

在步驟b)中，在洗凈的反應(yīng)釜內(nèi)投入二氯乙烷、三氯化鋁，攪拌下降溫-5℃，開始滴加丁酰氯，控制溫度在-5℃±2℃，然后繼續(xù)滴加特丁苯，溫度控制在0℃±2℃，滴加結(jié)束，保溫3小時(shí)，保溫溫度控制在0-5℃之間，結(jié)束，開始冰解，溫度不超過45℃，冰解結(jié)束，分去酸水，料液洗至中性，將洗好的料液投入蒸餾釜內(nèi)，蒸去二氯乙烷，最高內(nèi)溫不超過110℃。釜內(nèi)料液趁熱放料，并轉(zhuǎn)移到冷凍釜內(nèi)進(jìn)行冷凍結(jié)晶，降溫至0℃，開始離心甩料，固體包裝，母液繼續(xù)冷凍，直至無固體折出為止、放棄，作為廢液處理。

所述步驟b)中，丁酰氯∶特丁苯∶二氯乙烷∶三氯化鋁∶鹽酸∶水的重量比為1∶0.8∶8∶1∶1∶6。

通過以上方法制備的r-叔丁基-氯代苯丁酮為淺黃色顆粒，含量≥90％，PH值≥3.85，易吸濕，本方法反應(yīng)過程易于控制，收率高，符合環(huán)保、清潔生產(chǎn)的要求，提高了企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益。

具體實(shí)施方式

一、酰氯化反應(yīng)階段：在洗凈烘干的反應(yīng)釜內(nèi)，抽入丁內(nèi)酯，攪拌下投入氯化鋅(氯化鋅要除去水分)，投料結(jié)束，升溫至35℃保溫1小時(shí)，降溫至20℃，開始滴加氯化亞砜，控制溫度30-35℃。滴加結(jié)束，升溫至40℃，保溫1.5小時(shí)，升溫至50℃保溫1小時(shí)，升溫至55℃保溫1.5小時(shí)，升溫至65℃，保溫2小時(shí)，保溫結(jié)束，降至室溫，放料靜置，得到半成品丁酰氯。

其中投料配比為：丁內(nèi)酯＝100kg

????????????????氯化鋅＝15kg

????????????????氯化亞砜＝250kg

二、水解階段：在洗凈的反應(yīng)釜內(nèi)投入二氯乙烷、三氯化鋁攪拌下降溫-5℃，開始滴加丁酰氯，控制溫度-5℃±2℃，然后繼續(xù)滴加特丁苯，溫度控制0℃±2℃，滴加完畢開始保溫3小時(shí)，保溫溫度控制在0-5℃之間，然后將料液投入到冰酸水中并控制溫度不超過45℃，冰解結(jié)束，分去酸水，料液洗至中性，洗料結(jié)束后將料液投入蒸餾釜內(nèi)，蒸去溶劑二氯乙烷，最高內(nèi)溫不超過110℃。二氯乙烷溶劑回收套用，釜內(nèi)料液趁熱放料，并轉(zhuǎn)移到冷凍釜內(nèi)進(jìn)行冷凍結(jié)晶，降溫至0℃，開始離心甩料，固體包裝，得到成品r-叔丁基-氯代苯丁酮，母液繼續(xù)冷凍，直至無固體折出為止、放棄，作為廢液處理。

其中投料配比為：丁酰氯＝100kg

????????????????特丁苯＝80kg

????????????????二氯乙烷＝800kg

????????????????三氯化鋁＝100kg

????????????????鹽酸＝100kg

????????????????水＝600kg。