[發明專利]用作組蛋白去乙酰酶抑制劑的異羥肟酸類化合物及其用途

無效

• 申請號: 200910034138.2
• 申請日: 2009-08-20
• 公開（公告）號: CN101648923A
• 公開（公告）日: 2010-02-17
• 發明（設計）人: 吉民;魏紅濤;吳曉晴
• 申請（專利權）人: 蘇州東南藥物研發有限責任公司
• 主分類號: C07D271/06
• 分類號: C07D271/06;C07D413/04;A61K31/4245;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司
• 代理人: 范 晴

1.一種式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽，

其中，Ar為苯基或雜環基，其任選被一個或多個選自下列的基團所取代：C1-8烷基、C1-8烷氧基、鹵素、硝基、C1-8氨基烷基、C1-8烷基氨基、C1-8鹵代烷基、C1-8鹵代烷氧基；R₁選自氫或C1-8烷基；所述雜環基選自噻吩基、呋喃基。

2.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于所述苯基或雜環基任選被一個或多個選自下列的基團所取代：C1-8烷基、C1-8烷氧基、鹵素、硝基和C1-4鹵代烷基。

3.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于R₁為氫。

4.一種藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物包括權利要求1～3中任意一項的化合物或其藥學上可接受的鹽以及藥學上可接受的稀釋劑或載體。

5.權利要求1～3任意一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備藥物方面的應用，其特征在于所述藥物用于抑制人非小細胞肺癌細胞株A549或人大細胞肺癌細胞NCI-H661的增殖。

6.一種制備權利要求1所述的R₁為氫的式(I)化合物的方法，其特征在于所述方法包括以下步驟：

(1)在酸性條件下使式(II)的化合物：

ArCN

II

與羥胺反應形成式(III)的化合物；

(2)式(III)化合物在縛酸劑存在的條件下與氯乙酰氯反應形成式(IV)的中間體酯；

(3)式(IV)的中間體酯縮合環化形成式(V)的化合物；

(4)式(V)的化合物與對氨甲基苯甲酸酯發生親核取代反應，形成式(VI)的化合物；

(5)對氨基保護的式(VI)的化合物水解酸化，在適當的活化試劑條件下與羥胺反應后氨基脫保護，形成式(I)的化合物；其中所有步驟中Ar為苯基或雜環基，其任選被一個或多個選自下列的基團所取代：C1-8烷基、C1-8烷氧基、鹵素、硝基、C1-8氨基烷基、C1-8烷基氨基、C1-8鹵代烷基、C1-8鹵代烷氧基；R₂為C1-8烷基；所述雜環基選自噻吩基、呋喃基。?