[發(fā)明專利]L-2-氨基丁酸酶法轉(zhuǎn)化制備方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 200910030982.8 | 申請(qǐng)日： | 2009-04-21 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN101538596A | 公開(kāi)（公告）日： | 2009-09-23 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 焦慶才;劉均忠;陳爭(zhēng)依;董凱;趙根海;劉茜 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 南京大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | C12P13/04 | 分類號(hào)： | C12P13/04;C12R1/69;C12R1/645;C12R1/05;C12R1/32;C12R1/38 |
| 代理公司： | 南京知識(shí)律師事務(wù)所 | 代理人： | 胡錫瑜 |
| 地址： | 210097*** | 國(guó)省代碼： | 江蘇;32 |
| 權(quán)利要求書(shū)： | 查看更多 | 說(shuō)明書(shū)： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 氨基 丁酸 轉(zhuǎn)化 制備 方法 | ||
一、技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及L-2-氨基丁酸酶法轉(zhuǎn)化制備方法。
二、背景技術(shù)
2-氨基丁酸是抑制人體神經(jīng)信息傳遞的脂肪族氨基酸，臨床可用于腦血管 病后遺癥，并具有降壓作用，在牙科臨床上亦用于無(wú)痛去齲。此外，2-氨基丁 酸還是一種重要的化工原料和醫(yī)藥中間體，已廣泛應(yīng)用于藥物合成，例如鹽酸 乙胺丁醇、左乙拉西坦等。鹽酸乙胺丁醇是R.G.Wilkinson于1962年發(fā)現(xiàn)的抗 結(jié)核藥物，該藥物對(duì)結(jié)核桿菌有較強(qiáng)的抑制作用，但對(duì)其它細(xì)菌作用不明顯， 且與其它抗結(jié)核藥物無(wú)交叉耐藥性，廣泛適用于各型肺結(jié)核及肺外結(jié)核。左乙 拉西坦是比利時(shí)UCB公司開(kāi)發(fā)的第二代乙酰膽堿激動(dòng)劑，主要用于治療局限性 及繼發(fā)性全身性癲癇，該藥由于其獨(dú)特的抗癲癇機(jī)制、理想的藥動(dòng)學(xué)特征、高 效且安全的臨床效果而成為具有良好前景的新型抗癲癇藥物之一。
根據(jù)目前文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，2-氨基丁酸的制備方法主要有以下三種：
1、酶法
2008年，苗維娟等(過(guò)程工程學(xué)報(bào)，Vol.8，No.1，2008)將甘油脫氫酶和 亮氨酸脫氫酶偶聯(lián)，以甘油和2-丁酮酸為底物，同時(shí)合成1，3-二羥基丙酮和 L-2-氨基丁酸。
1999年，I.G.Fotheringham等(Bioorganic?&?Medicinal?Chemistry，7(10)： 2209～2213，1999)利用大腸桿菌K12菌體細(xì)胞以L-蘇氨酸和L-天冬氨酸為底 物通過(guò)轉(zhuǎn)氨反應(yīng)合成了L-2-氨基丁酸。
1950年，J.P.Greenstein等(Journal?of?Biological?Chemistry，182(2)：451～ 456，1950)利用從豬腎、牛胰腺中提取的氨基?；该阜ú鸱致纫阴?DL-2-氨 基丁酸制得L-2-氨基丁酸。
2、發(fā)酵法
2000年，H.Tomoihiro等(JP?2000279163(A)，1983)利用高紅曲生產(chǎn) L-2-氨基丁酸。
1983年，中西俊秀等(JP?63287493(A)，1983)采用大腸桿菌屬或谷氨 酸棒桿菌屬的微生物發(fā)酵法制備了L-2-氨基丁酸。
3、化學(xué)法
2007年，奚強(qiáng)等(武漢工程大學(xué)學(xué)報(bào)，Vol.29，No.4，2007)以正丁酸和 溴為原料合成了2-溴丁酸，再以2-溴丁酸與氨水反應(yīng)制備了DL-2-氨基丁酸， 其收率為62.5％。
1986年，R.S.Compagnone等(J.Org.Chem.，51(10)：1713～1719，1986) 將蛋氨酸在T-1雷尼鎳作用下脫去甲硫基生成L-2-氨基丁酸。
1978年，E.A.Jeffery等(Aust.J.Chem.，31(1)：73～78，1978)利用汞電極 在氨水或氯化銨溶液中電催化還原其相應(yīng)的酮式氨基酸(或氨基酸鈉鹽)的方 法，制備了DL-2-氨基丁酸，產(chǎn)率僅為48％，且有副產(chǎn)物谷氨酸生成。
1965年，K.K.Babievskii等(Seriya?Khimicheskaya，No.1，89～95，1965) 將硝基乙酸甲酯、乙醛和乙酰氯的反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)催化加氫后得DL-2-氨基丁酸甲 酯，水解后制備了DL-2-氨基丁酸，產(chǎn)率較低還有副產(chǎn)物蘇氨酸生成。
1954年，G.Losse等(Chemische?Berichte，Vol.87，No.9，1954)利用手性拆 分劑D-酒石酸或聯(lián)苯甲酰-D-酒石酸拆分DL-2-氨基丁酸分別得到其對(duì)應(yīng)光學(xué) 異構(gòu)體。
據(jù)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，氨基酰化酶具有高效性和廣泛的底物特異性，因此在手性氨 基酸生產(chǎn)中已被廣泛應(yīng)用。
2006年，崔志芳等(化學(xué)反應(yīng)工程與工藝，Vol.22，No.1，2006)利用從 豬腎中提取的氨基酰化酶，對(duì)N-乙酰-DL-蛋氨酸進(jìn)行了拆分，在最佳工藝條件 下L-蛋氨酸的產(chǎn)率可達(dá)45％；
2005年，高大響等(氨基酸和生物資源，27(2)：38～41，2005)選育了 刺孢小克銀漢霉9980菌株，并利用其氨基?；竵?lái)拆分DL-丙氨酸，在最佳工 藝條件下，D-丙氨酸得率平均達(dá)87.1％；
2005年，錢紹松等(化工進(jìn)展，Vol.24，No.5，2005)利用米曲霉的氨基 ?；富钚圆鸱至薉L-茶氨酸，在最適條件下，L-茶氨酸收率達(dá)到理論收率的 85％；
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于南京大學(xué)，未經(jīng)南京大學(xué)許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購(gòu)買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請(qǐng)聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/200910030982.8/2.html，轉(zhuǎn)載請(qǐng)聲明來(lái)源鉆瓜專利網(wǎng)。
