[發(fā)明專利]光學活性N-芐基苯乙胺的生產方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910030849.2
• 申請日: 2009-04-17
• 公開（公告）號: CN101525293A
• 公開（公告）日: 2009-09-09
• 發(fā)明（設計）人: 瞿國生;瞿春生;瞿益棟;趙家明;孫劍
• 申請（專利權）人: 常州市越興化工有限公司
• 主分類號: C07C211/27
• 分類號: C07C211/27;C07C209/78;C07B53/00;B01J23/44
• 代理公司: 常州市維益專利事務所
• 代理人: 何學成

技術領域

本發(fā)明涉及化工領域中N-芐基苯乙胺的生產，特別是具有光學活性的N-芐 基苯乙胺的生產方法。

背景技術

隨著科學技術的日益更新和發(fā)展，在有機合成領域，也是日新月異，同時 由于一些新藥的開發(fā)和合成的需要，采性合成和具有光學活性的產品越來越受 到人們的重視和看好。

而光學活性的N-芐基-苯乙胺就是一種立體選擇性較高，用途非常廣泛的拆 分劑和不對稱反應的催化劑配體。比如以光學活性N-芐基-苯乙胺為拆分劑可以 很好的拆分新藥克拉匹多前體鄰氯扁桃酸，HIV蛋白酶抑制劑的前體β-羥基羧 酸；以光學活性N-芐基苯乙胺為配體可使鋰催化的醛酮縮合反應發(fā)生前手性酮 的不對稱去質子反應，并用于鎂和鋰催化的不對稱Michall加成反應。還用于 其它有機合成的合成中間體。因此本產品的合成技術具有極高的現實意義。

據有關報道，現在國內外有關本產品的制備方法主要有三種：

其一，由溴化芐和光學活性苯乙胺發(fā)生烷基化反應，但該反應需要大量溶 劑DMF(二甲基替甲酰胺)，大大增加了生產成本。

其二，以NaBH₃CN為還原劑，還原亞胺物，但收率僅有60％而且反應時發(fā)生 消旋現象難以避免。

其三，在金屬銥和鋯的金屬配體催化作用下，外消旋的亞胺物發(fā)生了不對 稱的加氫反應，雖然能獲得較高的光學純度，但是合成時必須要貴重的稀有金 屬銥和鋯。

由此可見，這些基本上都是采用常壓法生產，也就是先合成亞胺物再去還 原，收率都在85％左右。工藝路線多并且步驟繁瑣，不僅給操作帶來不便，影響 產品的質量和收率，甚至會使產品發(fā)生消旋，而且會造成“三廢”多，環(huán)境污 染嚴重。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是提供一種操作簡單、成本低廉、收率高且產品具備較高光 學活性并不會發(fā)生消旋現象、無環(huán)境污染的光學活性N-芐基苯乙胺的生產方法。

實現上述目的的技術方案如下：

光學活性N-芐基苯乙胺的生產方法，包括如下步驟：

a，投料反應，在壓力釜中，分別投入光學活性苯乙胺和苯甲醛及用作催化劑 的鈀炭，光學活性苯乙胺∶苯甲醛∶鈀炭催化劑的重量百分比為100∶85-90∶ 0.5-1.5，然后用保護氣氛N₂置換掉壓力釜中空氣，開始對反應物攪拌并升溫到 60-70℃，并開始加入氫氣反應，直到反應不吸氫為止，攪拌壓力維持在 4.5-5.5MPa，再將反應溫度保持在95-105℃，保溫保壓反應25-35分鐘，冷 卻后出料并過濾掉鈀炭催化劑；過濾后的鈀炭催化劑可連續(xù)套用五六次。

b，蒸餾，對a步驟后過濾掉催化劑的反應產物首先進行常壓蒸餾脫水，然 后減壓蒸餾去掉少量前餾，收集169-173℃/15mmHg的餾份即為成品。

前述的鈀炭催化劑按如下方法制成：將氯化鈀溶于鹽酸和水中加熱到75- 80℃，然后冷卻得到氯化鈀鹽酸溶液；在已用稀硝酸處理過的活性炭中加入去 離子水攪拌均勻，升溫到75-80℃，滴加前述的氯化鈀鹽酸溶液，再加入35- 45％的甲醛溶液，最后用氫氧化鈉溶液調pH值至8.5-9.5，繼續(xù)攪拌保溫反應 25-35分鐘，將反應物過濾后即制成鈀炭催化劑。

3、根據權利要求1所述的光學活性N-芐基苯乙胺的生產方法，其特征在于， 所述的b步驟中減壓蒸餾以去掉前餾，去掉的前餾餾份占總量的4-8％。

為更好地理解本發(fā)明的技術方案及措施，以下給出涉及到的化學反應方程 式：

C₆H₅CH(CH₃)NH₂+C₆H₅CHO→C₆H₅CH(CH₃)NHCH₂C₆H₅+H₂O

本發(fā)明的優(yōu)點是采用市面上具有較高光學活性的苯乙胺作原料就能獲得較 高光學活性的N-芐基-苯乙胺，不會發(fā)生消旋現象。

另外由于采用壓力釜密封操作，大大減輕操作的難度和工作量，蒸餾時去掉 含水的前餾外，全部是產品，基本無高沸點的釜底物，反應時無副反應產生， 大大提高了產品的質量和收率，更不會帶來“三廢”污染。