[發明專利]一鍋煮方法合成Corey內酯的新工藝

有效

• 申請號: 200910028164.4
• 申請日: 2009-01-20
• 公開（公告）號: CN101525322A
• 公開（公告）日: 2009-09-09
• 發明（設計）人: 孫宏斌;龔彥春;侯英偉;何廣衛
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學;合肥醫工醫藥有限公司
• 主分類號: C07D307/935
• 分類號: C07D307/935
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種一鍋煮方法合成Corey內酯酸的工藝：其特征在于，以式I所示的2-鹵代-5-氧代雙環[2.2.1]庚烷-7-羧酸及其酯類衍生物為原料，以過硫酸氫鉀制劑OXONE為氧化劑，再通過堿化，酸化，在同一反應容器中，連續不斷的完成原料的氧化、開環、環合反應，最后處理純化得到結構II所示的產品5-羥基-六氫-2-氧代-2H-環戊并[b]呋喃-4-羧酸，也即Corey內酯酸，?

其結構中X為F，Cl，Br或I；?

其結構中R為氫、1～10個碳的直鏈或支鏈烷烴、烯烴、炔烴、苯基、芐基、萘基。?

2.根據權利要求1所述的工藝，其特征在于氧化反應以式I所示的2-鹵代-5-氧代雙環[2.2.1]庚烷-7-羧酸及其酯類衍生物為原料，包括其消旋體，及光學純異構體，與氧化劑過硫酸氫鉀制劑OXONE反應，生成式III所示的6-鹵代-3-氧代-2-氧雜雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸及其酯類衍生物，?

其結構中X為F，Cl，Br或I；?

其結構中R為氫、1～10個碳的直鏈或支鏈烷烴、烯烴、炔烴、苯基、芐基、萘基；?

式III結構中的X、R所代表的與式I相同。?

3.根據權利要求1所述的工藝，其特征在于氧化劑過硫酸氫鉀制劑OXONE與式I所示2-鹵代-5-氧代雙環[2.2.1]庚烷-7-羧酸及其酯類衍生物的摩爾比為：0.5～10∶1。?

4.根據權利要求1所述的工藝，其特征在于反應溶劑為：水、丙酮、丁酮、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、乙腈、四氫呋喃，二氯甲烷、氯仿、甲苯、乙酸乙酯或以上溶劑的混合溶劑。?

5.根據權利要求1所述的工藝，其特征在于反應溫度為0～100℃。?

6.根據權利要求1所述的工藝，其特征在于堿化時所用堿為無機堿，選自：氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銨、氫氧化鈣、碳酸鈉、碳酸鉀。?

7.根據權利要求1所述的工藝，其特征在于酸化時所用酸為無機酸或有機酸，選自：鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、苯甲酸、對甲苯磺酸。?

8.根據權利要求1所述的工藝，其制備工藝如下：?

a.在反應瓶中依次加入式I所示的2-鹵代-5-氧代雙環[2.2.1]庚烷-7-羧酸或其酯類衍生物，加入溶劑，分批加入過硫酸氫鉀制劑OXONE，攪拌反應；?

b.原料消失后，加入亞硫酸氫鈉粉末淬滅反應，繼續反應，反應溫度為0～100℃；?

c.堿化反應液，調pH至8～12，攪拌反應10分鐘～12小時；?

d.酸化反應液，調pH至1～6，攪拌反應10分鐘～12小時；?

e.待反應結束后采用常規方法處理、提純后即可得到所需的Corey內酯。?