[發明專利]一種銀杏酮酯口服前體脂質體及其制備方法

無效

• 申請號: 200910026615.0
• 申請日: 2009-05-06
• 公開（公告）號: CN101548994A
• 公開（公告）日: 2009-10-07
• 發明（設計）人: 李娟;王廣基;周育丹;何婕
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K36/16
• 分類號: A61K36/16;A61K9/127;A61K9/19;A61K47/24;A61K47/28;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/40;A61K47/44;A61P9/10;A61K127/00
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1、一種銀杏酮酯口服前體脂質體，其特征在于：主要由銀杏酮酯、磷脂、膽固醇、表面活性劑按重量份數計為：1∶2～35∶0.5～15∶0.08～3.0份組成。

2、根據權利要求1所述銀杏酮酯口服前體脂質體，其特征在于：銀杏酮酯、磷脂、膽固醇、表面活性劑按重量份計為：1∶4～25∶2～10∶0.2～2.0份；銀杏杏酮酯主要由有效活性成分銀杏總黃酮、銀杏萜內酯等組成，含銀杏總黃酮≥44％，銀杏黃酮醇苷≥24％，銀杏總內酯≥6％。

3、權利要求1或2的口服前體脂質體，其特征在于：

磷脂選自大豆磷脂、蛋黃卵磷脂、天然或合成心磷脂、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油或磷脂酰膽堿中的一種或幾種。

表面活性劑選自聚山梨酯80、聚山梨酯85、泊洛沙姆188、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、或辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯的一種或幾種。

4、權利要求1至3之一項的銀杏酮酯口服前體脂質體制備方法，其特征在于：按以下方法制備：稱取磷脂、膽固醇溶于有機溶劑(有機相)，另稱取銀杏酮酯與含表面活性劑的緩沖液分散溶解(水相)。將水相緩慢注入上述有機相，超聲乳化形成O/W乳劑，于40℃旋轉蒸發除去有機溶劑，將分散相置高壓乳勻機50℃下勻化3～5次，即得脂質體混懸液。

5、權利要求4的銀杏酮酯口服前體脂質體制備方法，其特征在于：所述有機溶劑選自氯仿、乙醚、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯中的一種或者它們中任選的混合液。

所述緩沖液選自磷酸鹽緩沖液、醋酸-醋酸銨緩沖液、醋酸-醋酸鉀緩沖液、醋酸-醋酸鈉緩沖液或硼砂-氯化鈣緩沖液，pH5.0～7.0。

6、權利要求1至3之一項的銀杏酮酯口服前體脂質體凍干粉，其特征在于：按重量份計，1份藥物加入2～25份的凍干保護劑，優選1份藥物加入4～15份的凍干保護劑。凍干保護劑選自甘露醇、乳糖、山梨醇、海藻糖、葡萄糖、氯化鈉、環糊精、麥芽糖、蔗糖、右旋糖苷或果糖的一種或它們的混合物。

7、權利要求6銀杏酮酯口服前體脂質體凍干粉的制備方法，包括如下步驟：

(1)稱取磷脂、膽固醇溶于有機溶劑(有機相)，另稱取銀杏酮酯與含表面活性劑的緩沖液分散溶解(水相)。將水相緩慢注入上述有機相，超聲乳化形成O/W乳劑，于40℃旋轉蒸發除去有機溶劑，將分散相置高壓乳勻機50℃下勻化3～5次，即得脂質體混懸液。

(2)將凍干保護劑溶于純凈水與上述脂質體混懸液混合均勻，分裝于容器-70℃低溫預凍2h，反復-解凍冷凍二次，再經冷凍干燥24h，即得前體脂質體凍干粉。

8、權利要求7的銀杏酮酯口服前體脂質體凍干粉的制備方法，脂質體凍干粉經水合介質復溶可形成脂質體混懸液，脂質體平均粒徑為100～350nm，三種黃酮醇苷的包封率為50％～90％，其固體前體脂質體制劑口服能顯著增加藥物吸收。