[發(fā)明專利]一種從披針葉黃華種籽中提取金雀花堿和黃華堿的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910023485.5
• 申請日: 2009-08-04
• 公開（公告）號: CN101624393A
• 公開（公告）日: 2010-01-13
• 發(fā)明（設計）人: 周軍輝;李靜;王新莉;王答祺
• 申請（專利權）人: 王答祺
• 主分類號: C07D471/18
• 分類號: C07D471/18;C07D471/22
• 代理公司: 西安文盛專利代理有限公司
• 代理人: 佘文英

技術領域

本發(fā)明涉及一種采用植物化學方法從披針葉黃華種籽中制備可用于醫(yī)藥化學原料的金雀花堿和黃華堿的生產(chǎn)工藝。

背景技術

披針葉黃華(T.lanceolata?R.Br.)又名牧馬豆、野決明，系豆科(leguminoseae)野決明屬(Thermopsis)多年生草本植物，藥用其成熟的種籽，分布于中國東北、華北及西北等廣大地區(qū)，資源豐富。

據(jù)資料記載，本種為有毒植物，種籽和全草可引起牲畜中毒，但該植物也是有名的藥用植物，具有興奮呼吸、抗輻射及祛痰止咳等功效，其主要有效成分金雀花堿(Cytisine)對呼吸系統(tǒng)的作用類似煙堿，能反射性地興奮呼吸，其興奮作用強于同劑量的山梗堿；臨床上用0.15％水溶液肌肉或靜脈注射，搶救手術創(chuàng)傷，戰(zhàn)傷及窒息性毒劑、氰類毒劑、麻醉藥等引起中毒時的反射性呼吸暫停、傳染性疾病時呼吸、心血管活動的衰竭以及休克、虛脫狀態(tài)和新生兒窒息等。根據(jù)金雀花堿的特有生物活性，前蘇聯(lián)臨床上用該生物堿刺激呼吸；最近兩年，金雀花堿作為療效明顯的戒煙制劑原料引起國際醫(yī)藥界的關注，以其為主要前提物合成的一種新化學實體化合物瓦倫尼克林(Varenicline)，能夠與神經(jīng)元煙堿樣乙酰膽堿受體α₄β₂亞型高度選擇性結合，是一種通過影響尼古丁依賴性神經(jīng)機制產(chǎn)生戒煙效果的藥物。

目前關于從披針葉黃華種籽中制備金雀花堿的工藝研究公開資料比較少，其方法主要有以下兩種(1)披針葉黃華種籽粉碎，用甲醇、乙醇等有機溶劑提取，提取液濃縮得到含金雀花堿的總堿溶液，用鹽酸等調PH使成酸性，用氯仿萃取除去一定雜質后，用KOH或K₂CO₃等堿化酸水溶液，再用氯仿等有機溶劑萃取金雀花堿等生物堿，回收溶劑，用丙酮結晶、重結晶，得到金雀花堿；

(2)披針葉黃華種籽粉碎后加入氨水或其他堿性試劑堿化，用氯仿或其他有機溶劑加熱回流提取，提取液用一定比例的酸水反萃吸收，得到含金雀花堿的總堿酸水溶液，再加入NaOH等堿化，用氯仿等有機溶劑萃取，得到粗生物堿，用丙酮結晶、重結晶，得到金雀花堿。

上述兩種方法各有優(yōu)點，只能得到金雀花堿一種產(chǎn)品，且存在金雀花堿得率較低，產(chǎn)品外觀較差(顏色為淡黃色)，金雀花堿質量不穩(wěn)定，含量達不到98％以上；另外，僅憑重結晶提高產(chǎn)品質量導致得率和原輔料使用效率不高，溶劑消耗較大等不足。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是提供一種從披針葉黃華種籽中同時制備金雀花堿和黃華堿的方法，該方法工藝簡單，成本低，產(chǎn)品純度可達98％以上，適宜大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)兩種產(chǎn)品。

實現(xiàn)本發(fā)明目的所采用的技術方案是：用一定比例的乙醇提取披針葉黃華種籽，得到總生物堿浸膏，用苯類溶劑、鹵代烴中的一種萃取，用酸性水溶液吸收萃取溶劑，至萃取劑中無生物堿反應，獲得主要含黃華堿的酸性水溶液，調節(jié)酸性水溶液至一定PH值，濃縮，析晶，重結晶獲得黃華堿；萃取過的浸膏再用堿化試劑調節(jié)PH值，再次萃取，真空濃縮萃取溶液，濃縮物用有機溶劑結晶、重結晶，獲得金雀花堿。

本發(fā)明具體生產(chǎn)方法如下：

(1)將披針葉黃華種籽粉碎，粒度為10～60目，裝入不銹鋼多功能提取罐中，用95％的乙醇或甲醇反復提取三次，溶劑用量為物料重量的10倍，合并提取液，提取液用雙效蒸發(fā)器濃縮成浸膏狀，比重1.15～1.25，料渣棄去；

(2)一次萃?。簩⒉襟E(1)所得浸膏用萃取溶劑反復萃取，萃取溶劑用酸化試劑吸收后可再次使用，反復萃取直至薄層檢測萃取溶劑無明顯生物堿反應為止；

(3)將步驟(2)所得主要含黃華堿的酸水溶液用堿化試劑堿化，使PH＝12，放置，結晶，即可得到黃華堿；

(4)二次萃取：將步驟(2)的水層用堿化試劑堿化，使其PH＝12，用萃取溶劑反復萃取，至薄層檢測萃取溶劑無明顯生物堿反應為止，真空回收溶劑，得到主要含金雀花堿的總生物堿；

(5)將步驟(4)所得金雀花堿的總生物堿用有機溶劑在50℃溶解，濃縮，放置，結晶，過濾，烘干，即可得到金雀花堿。

所用的萃取溶劑為苯、二甲苯、甲苯，乙酸乙酯、石油醚、三氯甲烷、二氯甲烷中的一種或兩種混合物。

所用的酸化試劑為鹽酸、硫酸、磷酸、硝酸中的一種。

所用的堿化試劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、氨水中的一種。

所用的結晶溶劑為丙酮、甲醇、乙醇中的一種或兩種。

本發(fā)明薄層層析檢測的具體方法是：