[發(fā)明專利]格列美脲分散片及其制法和檢測方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910023340.5
• 申請日: 2009-07-16
• 公開（公告）號: CN101953809A
• 公開（公告）日: 2011-01-26
• 發(fā)明（設計）人: 趙濤
• 申請（專利權(quán)）人: 陜西步長制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/64;A61K47/38;A61P3/10;G01N21/33;G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領域

本發(fā)明涉及格列美脲分散片及其制法和檢測方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領域。

背景技術(shù)

格列美脲(glimepiride)：是新一代磺酰脲類降糖藥，由德國Hochst?MariomRoussel(HMR)公司開發(fā)，1995年9月首次在瑞典以商品名Amaryl上市，1996年經(jīng)FDA批準進入美國市場，用于治療節(jié)制飲食和從事運動而未能控制的II型糖尿病，它是FDA批準的第一個可與胰島素同時使用的磺酰脲類降糖藥，由于該藥與受體的作用時間較短，使胰島素分泌時間縮短，因此具有較強的節(jié)省胰島素作用，在一定程度上可克服胰島細胞繼發(fā)性衰竭，格列美脲具有高效、長效，用藥量少(2-4mg/d)副作用小等優(yōu)點，是目前臨床評價很好的磺酰脲類降糖藥。

格列美脲臨床應用多年，療效確切，目前國內(nèi)上市的已有片劑、膠囊等劑型。

分散片是近年來研制開發(fā)的一種優(yōu)良的新劑型，有“固體口服液”之美譽。其集片劑和液體制劑的優(yōu)點于一身，并克服了兩者的不足。具有以下特點：1、崩解時間短、分散狀態(tài)佳；2、藥物溶出迅速、吸收快、生物利用度高；3、不良反應少；4、服用方便且服用方法多樣，可以直接吞服或在水中分散后與果汁、牛奶并服，尤其適合老、幼和吞咽困難的患者；5、能用普通片劑生產(chǎn)工藝和設備進行生產(chǎn)；6、口服分散片劑其生物利用度與口服混懸液相當；分散片生產(chǎn)工藝簡單，應用普通片劑生產(chǎn)設備即可進行生產(chǎn)。因此為方便臨床患者用藥，我們選擇研制開發(fā)了格列美脲分散片。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種既有確切療效，又能較好地改善臨床癥狀、副作用少、價格便宜的治療糖尿病的優(yōu)良制劑及其制法和檢測方法。

本發(fā)明技術(shù)方案是這樣實現(xiàn)的：

每1000片由以下重量配比的活性成分格列美脲和輔料制成，其中格列美脲1.1-4.0g、預膠化淀粉19.0g-76.0g、微晶纖維素10.0g-42.0g、交聯(lián)聚維酮3.5g-14.0g、二氧化硅0.7g-2.8g、硬脂酸鎂0.35g-1.4g、50％乙醇水溶液適量。處方配比優(yōu)選為：格列美脲2.0g、預膠化淀粉38.0g、微晶纖維素21.0g、交聯(lián)聚維酮7.0g、二氧化硅1.4g、硬脂酸鎂0.7g、50％乙醇水溶液適量。處方中，預膠化淀粉、微晶纖維素為稀釋劑，交聯(lián)聚維酮為崩解劑；二氧化硅為助流劑；硬脂酸鎂為潤滑劑；50％乙醇水溶液為潤濕劑。

上述的處方成分通過以下步驟制備而成分散片：

(1)將原料粉碎過100目篩，備用，其余輔料分別過100目篩，備用；

(2)配制50％的乙醇水溶液，備用；

(3)按照處方量稱取原輔料；

(4)將格列美脲與預膠化淀粉、微晶纖維素和交聯(lián)聚維酮以等量遞加的方法混合均勻；

(5)加入潤濕劑50％的乙醇水溶液適量，攪拌均勻，制成適宜軟材，過20目篩制粒；

(6)顆粒在60℃條件下干燥；

(7)干燥后的顆粒加入二氧化硅和硬脂酸鎂過18目篩整粒混合均勻；

(8)半成品化驗。測定顆粒中格列美脲的含量，確定片重；

(9)壓片；

(10)成品全檢，包裝入庫。

最佳條件生產(chǎn)的成品檢測方法如下：

(1)鑒別：

(a)取本發(fā)明分散片粉適量(約相當于格列美脲1mg)，加無水乙醇適量，超聲處理使格列美脲溶解，濾過，濾液加無水乙醇至100ml，搖勻，照分光光度法(中國藥典2005年版二部附錄IV?A)測定，在228nm波長處有最大吸收；

(b)在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致；

(2)檢查：