[發(fā)明專利]治療胸痹瘀阻證的緩釋片處方及其制備工藝

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910023226.2
• 申請(qǐng)日: 2009-07-08
• 公開（公告）號(hào): CN101590032A
• 公開（公告）日: 2009-12-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊倩;王四旺;孫紀(jì)元;畢琳琳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/343
• 分類號(hào): A61K31/343;A61K31/12;A61K9/22;A61K9/28;A61P9/10
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所屬技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明提出分別從丹參、牡丹皮中藥中提純丹酚酸B和丹皮酚并組方制備 成緩釋片劑，其功能為化瘀豁痰，宣痹理氣；主治瘀血痹阻所致的胸痹，癥見 胸悶、心痛等癥。本發(fā)明屬于藥物制劑學(xué)和臨床應(yīng)用領(lǐng)域，其特征在于采用丹 酚酸B和丹皮酚二種源于中藥的有效成分組方，按比例配伍，制備成符合中醫(yī) 治療胸痹治則的緩釋片。

背景技術(shù)

胸痹是指胸部悶痛，甚至胸痛徹背、短氣、喘息不得臥為主的一種病證； 屬于中醫(yī)古籍中的胸痛、心痛、真心痛、厥心痛等范疇；其病癥與西醫(yī)學(xué)中的 高脂血癥、冠心病、胸膜炎、肋間神經(jīng)痛等有明顯關(guān)聯(lián)。胸痹的病因病機(jī)多與 瘀血或痰濁等內(nèi)邪痹阻胸陽、脈絡(luò)有關(guān)，心陽不展，心脈不通，以致不通則痛 而發(fā)生胸痹。治療原則主要是化瘀豁痰，宣痹理氣。胸痹即現(xiàn)代廣義稱之冠心 病為主的心血管疾病仍然是尚未攻克的多發(fā)病和常見病，是當(dāng)今世界公認(rèn)的危 害人類健康的頭號(hào)殺手；近十年中國(guó)男性冠心病發(fā)病率較以往同期增加26.1％， 女性增加19.0％，每年僅死于冠心病的人數(shù)已超過100萬。對(duì)此，研究和創(chuàng)制 成分明確、作用機(jī)制清楚的高效低毒治療藥物具有重要意義。

丹參為唇形科植物丹參(Salvia?miltiorrhiza?Bunge)的干燥根，是化學(xué)成分 研究進(jìn)行比較深入的一種中藥。其味苦，性微寒，歸心、肝二經(jīng)具有祛瘀止痛， 活血通經(jīng)，清心除煩之功效，是常用的活血化瘀類中藥。其中重要的水溶性活 性成分丹酚酸B具有多種藥理活性，包括纖溶，增加纖維蛋白溶解，也具有增 加冠狀流量的作用。

牡丹皮又名丹皮、粉丹皮、條丹皮、木芍藥，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，為芍 藥科植物牡丹的干燥根皮。丹皮味辛苦，性涼，功能清熱涼血，活血化瘀。主 治溫?zé)岵。瑹崛霠I(yíng)血，吐衄，發(fā)斑，腸癰腹痛，瘡瘍，血瘀經(jīng)閉、痛經(jīng)，跌打 損傷等。近代藥理研究表明，牡丹皮有抗凝血、降血壓、抗炎、抑制中樞神經(jīng) 興奮性等功能。牡丹皮的主要有效成分為丹皮酚，具有多種顯著的藥理活性， 能明顯抑制大鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，減輕高脂血癥大鼠血清、主動(dòng)脈及 肝臟脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，降低血漿低密度脂蛋白(LDL)生成量，抑制LDL的體 外氧化反應(yīng)，從而保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞；其機(jī)制可能與丹皮酚促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞合成 與釋放一氧化氮(NO)、前列環(huán)素(PGI₂)，減少內(nèi)皮素水平(ET)有關(guān)。保護(hù)血管 內(nèi)皮細(xì)胞(EC)逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮功能障礙，減輕大鼠主動(dòng)脈的病變程度防治動(dòng)脈粥樣 硬化，抑制平滑肌細(xì)胞的異常增殖，并降低血壓，保護(hù)心肌細(xì)胞，改善微循環(huán)， 提高免疫功能。

近年來，我國(guó)居民生活水平不斷提高，胸痹的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。研究表明 中藥的活血化瘀治療胸痹的療效肯定。我們采用丹參中提純的丹酚酸B和牡丹 皮中的丹皮酚經(jīng)拆方等研究證實(shí)，丹酚酸B和丹皮酚不論單用還是合并使用， 均對(duì)大鼠和家兔高脂飼喂誘發(fā)性動(dòng)脈粥樣硬化性、心肌組織病理學(xué)和心肌缺血 及乳酸脫氫酶等重要技術(shù)指標(biāo)具有顯著改善和治療作用，并發(fā)現(xiàn)兩者合用的療 效明顯優(yōu)于丹酚酸B和丹皮酚單用組，并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。根據(jù)文 獻(xiàn)和我們的研究結(jié)論，針對(duì)臨床瘀血痹阻所致的胸痹，癥見胸悶、心痛等癥設(shè) 計(jì)本處方，并制備成緩釋片劑，以丹酚酸B活血化瘀為君藥，丹皮酚豁痰理氣為 臣藥，二者共奏化瘀豁痰，宣痹理氣之功效。用于主治瘀血痹阻所致的胸痹， 癥見胸悶、心痛等癥。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是用丹酚酸B和丹皮酚作為原料藥，按照設(shè)計(jì)的比例配伍組 方，制備成緩釋片劑，用于主治瘀血痹阻所致的胸痹，癥見胸悶、心痛等癥。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，采用的主要技術(shù)方案：一是分別從丹參中提純丹酚酸B 和從牡丹皮中提純丹皮酚；二是將丹酚酸B和丹皮酚按照擬定比例配伍，加入 必要的藥用輔料制備緩釋片劑。