[發明專利]磁性脂質體及其制備方法

有效

• 申請號: 200910022717.5
• 申請日: 2009-05-26
• 公開（公告）號: CN101564380A
• 公開（公告）日: 2009-10-28
• 發明（設計）人: 趙雯;盧婷利;張宏;陳濤;于洋
• 申請（專利權）人: 西北工業大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/28;A61K47/02
• 代理公司: 西北工業大學專利中心
• 代理人: 黃毅新

技術領域

本發明涉及一種脂質體的制備方法，特別涉及一種磁性脂質體的制備方法。

背景技術

文獻1“公開號為CN100998563”的中國發明專利公開了一種載藥磁性脂質體的制備方法，首先將多柔比星藥物溶解于制備好的磁液里形成多柔比星磁液，將L-α-磷脂酰乙醇胺、膽固醇、L-α-磷脂酰膽堿按7∶2∶1的重量比制得脂質體薄膜，再將多柔比星磁液加入形成脂質體薄膜的茄形瓶里，在室溫下進行旋渦振蕩30min直至薄膜脫落完全，將初液倒入試管內進行超聲粉碎間斷脈沖20min，靜置12小時形成磁性多柔比星脂質體。

文獻2“公開號為CN1559439”的中國發明專利公開了一種載藥磁性脂質體的制備方法，首先采用薄膜旋轉蒸發器在茄形瓶內壁形成一均勻的脂質體薄膜，制備砒霜與錳鋅鐵氧體磁性納米粒子的混懸液，將此混懸液加到上述含薄膜的茄形瓶中，40±5℃恒溫震蕩至薄膜脫落，反復凍融及超聲處理3次制得納米砒霜磁性脂質體。

文獻3“M.M.Elmi，M.N.Sarbolouki.A?simple?method?for?preparation?of?immunomagneticliposomes.Int.J.Pharm.2001，215(1～2)：45-50”公開一種逆向蒸發法制備磁性脂質體的方法，其工藝流程為：將脂質混合物溶于有機溶劑中，加入含有磁性粒子和藥物的緩沖液，超聲處理使其形成穩定乳劑，于42℃時減壓旋轉蒸發，達到膠態后，再滴加緩沖液，繼續旋轉蒸發，得到水性溶液，除去未包封的磁性粒子和藥物，得到磁性脂質體。

以上文獻所公開的磁性脂質體結構如圖2所示，脂質體3將磁性微粒2和藥物1一同包裹在其內部，這種結構存在一些局限性。第一，磁含量不高、磁響應性低。由于脂質體，特別是小單室脂質體(SUV)的磷脂雙層的內部空間有限，導致僅有較少量的磁性微粒可以包在脂質體內部；并且磁性微粒密度較大、易沉降，在脂質體水合形成囊泡的同時，難以均勻包覆其中。第二，藥物的包載量低。由于脂質體內部空間有限，當磁性微粒占據其中時，導致藥物的包載量下降。

發明內容

為了克服現有技術方法制備的脂質體磁含量低、藥物的包載量低的不足，本發明提供一種磁性脂質體的制備方法，脂質體內包載藥物，磁性微粒沉積在脂質體表面，可以在提高藥物的包載量的同時，提高磁含量。

本發明解決其技術問題所采用的技術方案：一種磁性脂質體的制備方法，其特點是包括下述步驟：

(a)分別將蛋黃卵磷脂、膽固醇溶解于體積比甲醇∶氯仿＝1∶2混合溶劑中，分別得到0.1g/mL的蛋黃卵磷脂溶液和0.1g/mL的膽固醇溶液，將蛋黃卵磷脂溶液和膽固醇溶液在茄形瓶中以2∶1～2.5∶1的摩爾比進行混合，旋轉蒸發形成脂質體薄膜；

(b)將pH為7.4的磷酸鹽緩沖溶液加入到已形成脂質體薄膜的茄形瓶中，蛋黃卵磷脂溶液和膽固醇溶液的總體積與磷酸鹽緩沖溶液的體積比為1∶4～1∶10，使用旋渦混合器旋混20～40min，使用高速分散均質機分散5～10min，充分水合以后離心水洗2～3次，得到表面帶有負電的脂質體；

(c)將步驟(b)得到的表面帶有負電性的脂質體分散在濃度為0.8～1.2mg/(ml?0.5M?NaCl)的聚二烯丙基二甲基氯化銨水溶液中，脂質體與聚二烯丙基二甲基氯化銨水溶液的質量比為1∶60～1∶100，靜置吸附20～40min后離心水洗；

(d)將步驟(c)得到的脂質體分散在濃度為0.3～0.6mg/(ml?0.5M?NaCl)的聚苯乙烯磺酸鈉水溶液中，脂質體與聚苯乙烯磺酸鈉水溶液的質量比為1∶60～1∶100，靜置吸附20～40min后離心水洗；

(e)將步驟(d)得到的脂質體分散在濃度為0.8～1.2mg/(ml?0.5M?NaCl)的聚二烯丙基二甲基氯化銨水溶液中，脂質體與聚二烯丙基二甲基氯化銨水溶液的質量比為1∶60～1∶100，靜置吸附20～40min后離心水洗；

(f)將質量百分濃度2％、帶有負電的Fe₃O₄納米微粒磁流體稀液慢慢加入步驟(e)得到的脂質體中，脂質體與磁流體稀液的質量比為1∶0.8～1∶2.5，靜置吸附20～40min后進行分離，得到磁性脂質體。

本發明的有益效果是：由于脂質體內包載藥物，磁性微粒沉積在脂質體表面，脂質體內部空間的有限空間全部包載藥物，提高了藥物的包載量，同時提高了磁含量。

下面結合附圖和實施例對本發明作詳細說明。

附圖說明