[發明專利]2β-氯代鬼臼毒素芳香酸酯類化合物及制備及在制備植物源殺蟲劑的應用

無效

• 申請號: 200910021747.4
• 申請日: 2009-03-30
• 公開（公告）號: CN101575342A
• 公開（公告）日: 2009-11-11
• 發明（設計）人: 徐暉;肖曉
• 申請（專利權）人: 西北農林科技大學
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04;A01N43/90;A01P7/00
• 代理公司: 西安恒泰知識產權代理事務所
• 代理人: 李鄭建

技術領域

本發明涉及系列具有殺蟲活性的2β-氯代鬼臼毒素芳香酸酯類化合物，尤其涉及2β-氯代鬼臼毒素芳香酸酯類化合物以及制備方法，及其在制備植物源殺蟲劑中的應用。

背景技術

鬼臼毒素是從砂地柏中提取分離出來的植物次生物質，因具有抗腫瘤、抗病毒、抗真菌等活性而備受關注，但毒副作用大。近年來，人們發現其對多種農林害蟲具有拒食、毒殺及生長發育抑制作用。

鬼臼毒素及衍生物的抗腫瘤及殺蟲活性已有文獻報道，如：文獻【Margaret?B.Glinski，James?C.Freed，and?Tony?Durst.Preparation?of2-Substituted?Podophyllotoxin?Derivatives.The?Journal?of?Organic?Chemstry.1987，52，2749-2753】報道了2β-氯代鬼臼毒素具有較好的體外抗腫瘤活性；文獻【田暄，高蓉，張興，鬼臼毒素類似物結構與殺蟲活性關系初探II構效關系分析及理想結構推測，西北農業大學學報，2000，28(6)：19-24.】報道了具反式內酯環的鬼臼衍生物活性顯著高于具順式內酯環的衍生物，4位取代基對殺蟲活性影響較大；文獻【林琎，馬志卿，馮俊濤，張興，鬼臼毒素和脫氧鬼臼毒素對粘蟲生物活性初步研究，西北農業學報，2005，14(1)：94-97。】報道了鬼臼毒素對粘蟲具有很強的殺蟲活性，同時對其生長發育也有抑制作用，致使生長發育各歷期均延遲，化蛹率、羽化率、產卵量等均明顯降低。但是，2β-氯代鬼臼毒素類衍生物的合成及在殺蟲活性方面的研究還未見報道。

發明內容

本發明的目的在于，提供系列新的2β-氯代鬼臼毒素芳香酸酯類化合物，并給出了化合物的制備方法。根據實驗證明，2β-氯代鬼臼毒素芳香酸酯類化合物具有高效低毒的殺蟲活性，能夠用于制備植物源殺蟲劑。

為實現上述任務，本發明是通過下列技術措施得以實現：

一系列新的2β-氯代鬼臼毒素芳香酸酯類化合物，其特征在于，該2β-氯代鬼臼毒素芳香酸酯類化合物的化學通式為：

上述2β-氯代鬼臼毒素芳香酸酯類化合物，其中C-2位氯取代為β構型，C-4位取代基R分別為：

上述2β-氯代鬼臼毒素芳香酸酯類化合物的制備方法，其特征在于，將一定量的2β-氯代鬼臼毒素、芳香酸與適量4-二甲氨基吡啶溶于二氯甲烷溶劑中，在室溫下攪拌數分鐘后加入適量脫水劑N，N′-二異丙基碳二亞胺，然后置于室溫反應，TLC跟蹤檢測，反應結束后過濾，除去二異丙基脲固體，濾液中加入少量水后用二氯甲烷萃取，合并有機相后用無水硫酸鈉干燥，濃縮蒸干后用制備硅膠薄板分離得所需純品。

所述的2β-氯代鬼臼毒素的制備方法如下：

用濃鹽酸和四氫呋喃的混合溶液(體積比為1/9)水解4-O-四氫吡喃-2β-氯代鬼臼毒素，TLC跟蹤檢測。待水解反應結束后，用5％的碳酸氫鈉中和，調pH值至5。減壓蒸除四氫呋喃，用二氯甲烷萃取3次，合并有機相。依次用5％碳酸氫鈉，飽和食鹽水洗滌。無水硫酸鈉干燥，濃縮蒸干后經硅膠柱層析分離得所需純品。

所述的4-O-四氫吡喃-2β-氯代鬼臼毒素的制備方法如下：

在氬氣保護下，將二異丙胺滴加到正丁基鋰四氫呋喃溶液中制得二異丙胺鋰(LDA)，然后用液氮-乙酸乙酯冷至-84℃備用。

將4-O-四氫吡喃鬼臼毒素溶解在少量的干燥四氫呋喃中，然后慢慢地加入到前面制備的二異丙胺鋰(LDA)溶液中，得到黃色透明的四氫呋喃溶液，在-84℃攪拌15分鐘。

將六氯乙烷加入上面得到的黃色透明的四氫呋喃溶液中，在攪拌下恢復至室溫，TLC跟蹤檢測。反應完成后，經減壓蒸餾蒸除四氫呋喃，用二氯甲烷稀釋，依次用水，0.1mol/L?HCl，水洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮蒸干后經硅膠柱層析分離得所需純品。

所述的4-O-四氫吡喃鬼臼毒素的制備方法如下：

稱取鬼臼毒素溶于二氫吡喃中，并滴加幾滴三氯氧磷，在60-63℃的水浴中溶解后，室溫下攪拌反應，TLC跟蹤檢測。反應基本完全時，經減壓蒸餾蒸干未反應完的二氫吡喃后，經硅膠柱層析分離得純品。

上述芳香酸為：萘乙酸、3，5-二硝基苯甲酸、間硝基苯甲酸、對甲基苯甲酸、間甲基苯甲酸、鄰氯苯甲酸、苯乙酸、間氯苯甲酸其中一種。

經實驗證明，本發明的2β-氯代鬼臼毒素芳香酸酯類化合物對農林害蟲粘蟲具有毒殺活性，且部分化合物的活性高于現已上市的植物源農藥川楝素，可用于制備優良的植物源殺蟲劑。

附圖說明