[發(fā)明專利]4’-去甲脫氧鬼臼毒素芳香酸酯、取代苯磺酸酯及醚類衍生物及在制備植物源殺蟲劑中的應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910021487.0
• 申請(qǐng)日: 2009-03-11
• 公開（公告）號(hào): CN101497618A
• 公開（公告）日: 2009-08-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐暉;王娟娟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西北農(nóng)林科技大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D493/04
• 分類號(hào): C07D493/04;A01N43/90;A01P7/00
• 代理公司: 西安恒泰知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所
• 代理人: 李鄭建

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及系列具有殺蟲活性的4’-去甲脫氧鬼臼毒素類化合物，尤其涉及4’-去甲脫氧鬼臼毒素芳香酸酯、取代苯磺酸酯及醚類衍生物及該4’-去甲脫氧鬼臼毒素芳香酸酯、取代苯磺酸酯及醚類衍生物在制備植物源殺蟲劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

脫氧鬼臼毒素是從砂地柏中提取分離出來的植物次生物質(zhì)，因具有抗腫瘤活性而備受關(guān)注。近年來，人們發(fā)現(xiàn)其對(duì)多種農(nóng)林害蟲具有拒食、毒殺及生長(zhǎng)發(fā)育抑制作用。

脫氧鬼臼毒素及衍生物的抗腫瘤及殺蟲活性已有文獻(xiàn)報(bào)道，如：文獻(xiàn)[Young-Jae?You，Yong?Kim，Nguyen-Hai?Nam，Byung-Zun?Ahn.Antitumor?activity?of?unsaturated?fattyacid?esters?of?4′-demethyldeoxypodophyllotoxin[J].Bioorganic?&?MedicinalChemistry?Letters.2003，13：2629-2632.]和[Young-Jae?You，Yong?Kim，Nguyen-HaiNam，Byung-Zun?Ahn，et?al.Alkyl?and?carboxylalkyl?esters?of?4′-demethyl-4-deoxypodophyllotoxin：synthesis，cytotoxic，and??antitumoractivity[J].European?Journal?of?Medicinal?Chemistry.2004，39：189-193.]報(bào)道了4’-去甲脫氧鬼臼毒素與不飽和及飽和脂肪酸反應(yīng)所制備的衍生物具有較好的體外抗腫瘤活性；文獻(xiàn)[張守剛，侯華民，高蓉.脫氧鬼臼毒素對(duì)美洲大蠊的毒力及幾種酶系的影響[J].昆蟲學(xué)報(bào)，2007，50(3)：248-252.]報(bào)道了脫氧鬼臼毒素對(duì)美洲大蠊初孵若蟲具有較強(qiáng)的毒殺活性；文獻(xiàn)[馬志卿，馮俊濤，張興，鬼臼毒素和脫氧鬼臼毒素對(duì)粘蟲生物活性初步研究[J].西北農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào)，2005，14(1)：94-97.]報(bào)道脫氧鬼臼毒素對(duì)粘蟲具有很強(qiáng)的拒食活性，同時(shí)對(duì)其生長(zhǎng)發(fā)育也有抑制作用，致使生長(zhǎng)發(fā)育各歷期均延遲，化蛹率、羽化率、產(chǎn)卵量等均明顯降低。但是4’-去甲脫氧鬼臼毒素芳香酸酯、取代苯磺酸酯及醚類衍生物的合成及在殺蟲活性方面的研究還未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于，提供系列新的4’-去甲脫氧鬼臼毒素芳香酸酯、取代苯磺酸酯及醚類衍生物，并給出了衍生物的制備方法。根據(jù)實(shí)驗(yàn)證明，4’-去甲脫氧鬼臼毒素芳香酸酯、取代苯磺酸酯及醚類衍生物具有高效低毒的殺蟲活性，能夠用于制備植物源殺蟲劑。

為實(shí)現(xiàn)上述任務(wù)，本發(fā)明是通過下列技術(shù)措施得以實(shí)現(xiàn)：

系列新的4’-去甲脫氧鬼臼毒素芳香酸酯、取代苯磺酸酯及醚類衍生物，其化學(xué)通式為：

所述的4’-去甲脫氧鬼臼毒素芳香酸酯、取代苯磺酸酯及醚類衍生物，其中C-2位為α構(gòu)型，C-4’位取代基R為：

所述的4’-去甲脫氧鬼臼毒素芳香酸酯、取代苯磺酸酯及醚類衍生物，其中C-2位為α構(gòu)型，C-4’位取代基R為：

所述的4’-去甲脫氧鬼臼毒素芳香酸酯、取代苯磺酸酯及醚類衍生物，其中化合物25、27的C-2位為α構(gòu)型，化合物26、28的C-2位為β構(gòu)型，C-4’位取代基R為：

上述4’-去甲脫氧鬼臼毒素芳香酸酯、取代苯磺酸酯及醚類衍生物的制備方法，包括：a、4’-去甲脫氧鬼臼毒素芳香酸酯類衍生物1-16的制備：

將一定量的4’-去甲脫氧鬼臼毒素、芳香酸與適量的4-二甲氨基吡啶溶于二氯甲烷溶劑中，在室溫下攪拌數(shù)分鐘后加入適量脫水劑N，N′-異丙基碳二亞胺，然后將反應(yīng)置于冰水浴。TLC跟蹤檢測(cè)，反應(yīng)結(jié)束后過濾，除去二異丙基脲固體。濾液中加入少量水后用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相后用無水硫酸鈉干燥，濃縮蒸干后用制備硅膠薄板分離得所需純品。

b、4’-去甲脫氧鬼臼毒素取代苯磺酸酯類衍生物17-24的制備：

往一定量的4’-去甲脫氧鬼臼毒素的二氯甲烷溶液中加入適量的三乙胺。在冰水浴下緩慢滴加取代苯磺酰氯，滴加完畢后反應(yīng)置于室溫。TLC跟蹤檢測(cè)，反應(yīng)結(jié)束時(shí)加入適量的水?dāng)嚢钄?shù)分鐘，二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相后用飽和鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮蒸干后用制備硅膠薄板分離得所需純品。

C、4’-去甲脫氧鬼臼毒素醚類衍生物25-28的制備：

①4’-去甲脫氧鬼臼毒素醚類衍生物25的制備：