[發(fā)明專利]氧氟沙星緩釋膠囊的制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910021024.4
• 申請(qǐng)日: 2009-01-23
• 公開（公告）號(hào): CN101474187A
• 公開（公告）日: 2009-07-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 唐星;黃惠鋒;任延成;宋瑩;王亞軒
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西安德天藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/5383
• 分類號(hào): A61K31/5383;A61K9/58;A61J3/07;A61P31/04
• 代理公司: 西安永生專利代理有限責(zé)任公司
• 代理人: 申忠才

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于含無機(jī)有效成分的醫(yī)用配置品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及到氧氟沙星緩釋膠囊制劑。

背景技術(shù)

氧氟沙星緩釋膠囊適于成人因敏感菌株所致的尿路感染、泌尿生殖道感染，包括單純性、復(fù)雜性尿路感染、細(xì)菌性前列腺炎、淋球菌尿道炎、宮頸炎、子宮內(nèi)感染、附件炎等的治療，小劑量對(duì)胃腸道影響較小，大劑量可出現(xiàn)消化道不快感、惡心、嘔吐等。現(xiàn)有的包衣材料采用高分子材料對(duì)合藥微丸進(jìn)行包衣，可控制藥物的釋放，乙基纖維素為常用包衣材料，但用有機(jī)溶劑包衣時(shí)，靜電嚴(yán)重，且污染較大，并且包衣過程中顆粒容易脫落，包衣液不易附著。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服上述氧氟沙星緩釋膠囊的缺點(diǎn)，提供一種胃腸道刺激作用小、包衣效果好、顆粒不容易脫落、包衣液易附著、生產(chǎn)過程中環(huán)境污染小的氧氟沙星緩釋膠囊的制備方法。

解決上述技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是它包括下述步驟：

1、配料

按下述質(zhì)量比稱取藥用有效成分和輔料：

氧氟沙星?????????????????????70.00％

微晶纖維素???????????????????14％～16％

乳糖?????????????????????????9％～11％

枸櫞酸???????????????????????4％～6％

2、混合

將氧氟沙星粉碎過120目篩，乳糖粉碎過80目篩，枸櫞酸粉碎過80目篩，按質(zhì)量配比稱取鹽酸環(huán)丙沙星、乳糖、枸櫞酸用攪拌機(jī)攪拌混合均勻制備成混合料。

3、制備素丸

將微晶纖維素粉碎過40～60目篩，按質(zhì)量配比稱取微晶纖維素種核，置包衣鍋內(nèi)，噴灑質(zhì)量濃度為3％的羥丙基甲基纖維素粘合劑潤(rùn)濕種核表面，再加入混合料質(zhì)量的20％，反復(fù)5次，使種核增長(zhǎng)，待混合料末加完后，繼續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)機(jī)器，拋光2～8分鐘，出鍋，置流化床或恒溫干燥箱中，60℃烘干，篩取18～24目含藥丸芯，制成素丸，作為速釋丸。

4、包衣

速丸1000g包衣量為2.0％～6.0％時(shí)包衣液用下述質(zhì)量配比的原料制成：

丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散體??????????????2％～4％

甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散體??????????????????16％～32％

滑石粉??????????????????????????????????????????????1％～2％

聚乙二醇6000????????????????????????????????????????1％～2％

十二烷基硫酸鈉??????????????????????????????????????0.01％～0.02％

水??????????????????????????????????????????????????水加至100％

丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散體為中等滲透型成膜材料，可阻滯藥物的釋放；甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散體為腸溶型成膜材料，在pH≥5.5時(shí)可溶解；滑石粉為致孔劑，與水或消化液接觸時(shí)部分溶解或脫落，增加介質(zhì)和藥物的通透性，亦可為抗粘劑，避免因粒子粘連結(jié)塊而造成的包衣操作困難；表面活性劑十二烷基硫酸鈉為穩(wěn)定劑；聚乙二醇6000為致孔劑，可以加快藥物釋放速度，水為分散介質(zhì)。

聚乙二醇6000由北京會(huì)友精細(xì)化工有限公司生產(chǎn)，丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散體、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散體由德國(guó)羅姆公司生產(chǎn)，由深圳優(yōu)普惠公司代銷。

稱取速釋丸置于高效包衣鍋內(nèi)，加入包衣液?jiǎn)?dòng)包衣鍋，待包衣液噴完停止，出鍋，置于流化床或恒溫干燥箱內(nèi)，40℃烘干，老化24小時(shí)，制成緩釋丸。

5、裝膠囊

將緩釋丸與速釋丸按質(zhì)量比為13：7裝入0號(hào)膠囊，制備成氧氟沙星緩釋膠囊，每粒含氧氟沙星200mg。

6、檢驗(yàn)包裝

取樣全檢包裝。

在本發(fā)明的配料工藝步驟1中，藥用有效成分和輔料的最佳質(zhì)量配比為：

氧氟沙星??????????????70.00％

微晶纖維素????????????14.85％

乳糖??????????????????9.90％

枸櫞酸????????????????5.25％

在本發(fā)明的配料工藝步驟1中，微晶纖維素與乳糖的最佳質(zhì)量比為1.5：1。

在本發(fā)明的包衣工藝步驟4中，包衣液所用原料的最佳質(zhì)量配比為：