[發明專利]一種復方腸溶制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200910020479.4
• 申請日: 2009-04-10
• 公開（公告）號: CN101530406A
• 公開（公告）日: 2009-09-16
• 發明（設計）人: 孟勇濤;王海;毛德香;盧寧
• 申請（專利權）人: 山東京衛制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/216
• 分類號: A61K31/216;A61K31/167;A61J3/07;A61J3/10;A61P29/00;A61P19/02
• 代理公司: 泰安市泰昌專利事務所
• 代理人: 高軍寶

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體是一種醋氯芬酸對乙酰氨基酚腸溶復方口服固體制劑及制備方法。

背景技術

我國目前僅類風濕性關節炎的患病率就達5‰左右，風濕及類風濕病患者人數超過1000萬人。治療關節炎疼痛和炎癥的最常用一類藥物是非甾體抗炎藥NSAID。屬于這類藥物的有阿司匹林、布洛芬、雙氯芬酸、醋氯酚酸和萘普生等等，應用都非常廣泛。

然而，非甾體抗炎藥又往往表現出非常嚴重的副作用。有證據表明，長期服用非甾體抗炎藥可能導致胃潰瘍、出血和穿孔等嚴重的胃不良反應。最近在美國進行的一項研究表明，僅在美國，每年因為服用非甾體抗炎藥而引發的上消化道并發癥導致入院治療的患者就達到107000例，并有16500人因此喪生。根據美國食品藥品管理局FDA的統計，服用非甾體抗炎藥是引起嚴重藥物不良反應最多的原因之一。有30％的患者因服用非甾體抗炎藥而出現持續胃部不適，其中超過10％的患者因不堪忍受這些副作用而不得不中斷藥物治療。

雖然醋氯芬酸不良反應發生率和不良事件嚴重程度遠遠低于和輕于其他NSAID，但同樣有消化不良、惡心、腹瀉和腹痛等不良反應。罕見的不良反應有疲倦、頭痛、頭暈和皮疹。禁忌證有胃潰瘍或十二指腸潰瘍、胃出血、妊娠及對NSAID過敏。

對乙酰氨基酚胃腸道副反應明顯少于大多數非甾體類抗炎藥物(NSAIDs)。目前口服制劑主要在胃中吸收。有關對乙酰氨基酚沒有明顯胃腸道毒性的報道在許多人體和動物研究中均有述及。對乙酰氨基酚可保護酒精、阿司匹林或吲哚美辛引起的胃粘膜損害也在大鼠中得到證實。

醋氯芬酸與對乙酰氨基酚合用，即增強了乙酰氨基酚鎮痛消炎作用，又可提高療效，縮短治療周期，降低非甾體類抗炎藥物的副作用，同時也可降低費用，減輕患者負擔。所以怎么保證該復方制劑中醋氯芬酸減少胃刺激性，并使對乙酰氨基酚在胃中正常釋放，是我們需要解決的問題。

發明內容

本發明目的之一就是針對上述要解決的技術問題而提供一種能在體內定點釋放的醋氯芬酸對乙酰氨基酚腸溶制劑，用藥劑學手段來使該復方制劑中的醋氯芬酸腸溶，并且保證對乙酰氨基酚在胃中釋放，從而降低該復方制劑中醋氯芬酸的胃不良反應和副作用，并保證對乙酰氨基酚的正常吸收，提高病人的用藥依從性。

本發明的目的之二在于提供制備上述腸溶制劑的方法。

其技術解決方案如下：

一種復方腸溶制劑，該制劑是由含醋氯芬酸的腸溶部分和含對乙酰氨基酚的速釋部分以及其他藥劑學可接受輔料組成的口服固體制劑。

所述的腸溶部分組成按重量百分比為，醋氯芬酸10-95份，其他藥劑學可接受輔料5-90份。

所述的速釋部分按重量百分比組成為：對乙酰氨基酚30-100份，其他藥劑學可接受輔料0-70份。

所述醋氯芬酸為醋氯芬酸和藥學上可接受的醋氯芬酸鹽類。

所述藥劑學可接受輔料包括填充劑、崩解劑、潤滑劑、腸溶包衣材料。

填充劑選自微晶纖維素或乳糖或淀粉或預膠化淀粉或糊精或蔗糖或低取代羥丙基纖維素中的一種或幾種混合物；崩解劑選自交聯羧甲基纖維素鈉或交聯PVP或羧甲基淀粉鈉或低取代羥丙基纖維素中的一種或幾種的混合物；潤滑劑和助流劑選自微粉硅膠或硬脂酸鎂或PEG中的一種或幾種的混合物。

所述的腸溶包衣材料由如下重量份的材料組成：腸溶材料200-500份，增塑劑5-30份，抗粘劑18-37份，分散介質433-777份。

所述的腸溶材料選自丙烯酸樹脂或醋酸纖維素酞酸酯或羥丙甲纖維素酞酸酯中的一種或幾種的混合物；增塑劑選自鄰苯二甲酸酯或PEG6000或檸檬酸三乙酯中的一種或幾種的混合物，抗粘劑為滑石粉；分散介質為水或水和乙醇的混合溶液。

上述復方腸溶制劑的制備方法，其包括如下步驟：

A?含醋氯芬酸腸溶部分的制備：

按配比選取原料并將醋氯芬酸和藥劑學可接受輔料充分混合，制作丸芯或者素片；

進行腸溶包衣；

B?含對乙酰氨基酚的速釋部分的制備：

按配比選取原料并將對乙酰氨基酚和藥劑學可接受輔料充分混合，制作丸芯或者素片或者顆粒或只形成混合均勻的粉末；

C?成品制備

將含醋氯芬酸的腸溶部分和含對乙酰氨基酚的速釋部分裝膠囊，或者壓片；或者再加入部分藥劑學可接受輔料進行裝膠囊，或者壓片的操作。

本發明采用正交試驗以概率單位加和法和方差分析法，通過多次試驗篩選出兩藥在最佳包衣量下的最佳協同劑量，并給出了腸溶定點釋放率最好，療效最佳的人日用劑量。

本發明的優點是：