[發明專利]一種治療婦女更年期綜合癥藥物制劑的制備方法及質量控制方法

無效

• 申請號: 200910020439.X
• 申請日: 2009-04-09
• 公開（公告）號: CN101856381A
• 公開（公告）日: 2010-10-13
• 發明（設計）人: 張玲;凌沛學;劉妍妍
• 申請（專利權）人: 凌沛學
• 主分類號: A61K36/296
• 分類號: A61K36/296;A61K9/28;A61P15/12;G01N30/02;G01N30/90;G01N21/31;A61K31/51;A61K31/4415;A61K31/575
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一、技術領域

本發明屬于中藥制劑領域，涉及一種治療婦女更年期綜合癥的中藥制劑的的制備方法及其質量控制方法。

二、背景技術

更年期綜合癥是指婦女在絕經前后，因卵巢功能逐漸衰退或喪失，導致雌激素分泌水平下降，因而引起的以植物神經功能紊亂代謝障礙為主的一系列癥候群，是臨床常見病，多發病。臨床表現主要為潮熱、汗出、煩躁、心悸、憂郁、失眠、尿頻、頭痛、骨痛。據統計，婦女更年期綜合癥發病率在80％以上，其中重癥發病率占30％左右。發病年齡一般在45歲～55歲之間。近幾年來，由于社會競爭日益激烈，以及其他的社會、家庭因素，其發病率有逐年上升的趨勢，不僅影響患病婦女的身心健康，降低生活質量，還會引發許多家庭和社會問題。

西醫多采用“激素替代療法”進行治療，此療法能緩解部分癥狀，但長期服用易導致子宮內膜癌、乳腺癌等疾病，毒副作用大，在歐美等國已逐漸被叫停。中醫藥是我國醫學科學的特色，通過辨證論治的方法對更年期綜合癥的治療積累了豐富的臨床經驗。中醫學把更年期綜合癥稱為“經斷前后諸癥”，認為其主要病機為腎虛、陰陽失調，治療原則宜補腎益精，調和陰陽。因此臨床上多采用中藥組方治療或以中藥為主的中西復方制劑治療該病，針對腎虛用藥，補腎益精，使腎氣得補，陰陽平衡，從而疾患得愈，達到標本兼治的目的，且長期服用安全性好，因此越來越受到廣大患者的青睞。

更年靈膠囊是收載于《中華人民共和國衛生部藥品標準》中藥成方制劑第十四冊的品種，方中以淫羊藿為君藥，補肝腎、堅筋骨、助陽益精，輔以女貞子滋補肝腎、烏發明目，兩藥均為中醫臨床治療更年期綜合癥的主藥；又選用谷維素調節植物神經功能，減少內分泌平衡障礙，改善精神失調癥狀，維生素B₁、維生素B₆維持正常代謝，上述五味藥配伍共奏溫腎益陰，調補陰陽之功，用于治療婦女更年期綜合癥屬陰陽兩虛者。據藥效學報道顯示：①本品具有明顯的鎮靜和抗驚厥作用，②抑制汗腺過度分泌，③能刺激腎上腺組織增生，提高雌性激素水平，④對陰虛和陽虛免疫功能均有一定的改善作用；以上試驗結果表明，本品對更年期綜合癥具有較好的治療作用。本品臨床應用多年，安全有效，因此我們對該品種進行了進一步的研究開發。

三、發明內容

本發明的目的在于針對更年靈膠囊的不足之處，進行合理的劑型改革，研制出更年靈片。考慮到更年靈膠囊劑中由于中藥干膏粉占有很大比例，混合后藥粉的粘性及吸濕性強，生產上不易控制，此外填充膠囊后存在藥物易發生吸潮粘結，從而影響臨床療效。因此，將其劑型改革為片劑，可充分發揮片劑穩定性好，生物利用度高，服用及攜帶方便的特點，為本方劑又增添了一個新劑型，適應廣大更年期綜合癥患者對不同劑型的要求。

本發明的另一目的是在提取工藝上進行優化和篩選，在技術上采用現代化的新設備、新技術、新方法，制訂了合理科學的生產工藝，適合工業化大生產，如優選出水提不同加水量等工藝條件，使提取工藝更加明確；在制劑技術方面，采用一步制粒技術，使混合、制粒、干燥一步完成，實現流態化干燥，質熱傳遞快，可保證方中有效成分的含量；減少了工序和周轉，有效防止污染；縮短生產周期從4～5天減為1天，并可節能降耗40％～50％。

本發明的又一目的是在片劑制劑過程中采用不同輔料進行篩選，優選利于片劑成型的輔料，保證了片劑的穩定性。其中所述的輔料包括填充劑、崩解劑及潤滑劑，其中填充劑選自淀粉、糊精、乳糖的一種或二種或三種，其用量為1％～15％；崩解劑選自微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉的一種或二種，其用量為2％～8％；潤滑劑選自硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉的一種或二種，其用量為0.4％～1.2％。

本發明的再一目的是對制劑進行了詳細深入的質量標準研究，在原標準的基礎上進行完善和改進。原《中華人民共和國衛生部藥品標準》中藥成方制劑第十四冊收載的更年靈膠囊質量標準項下僅有理化鑒別和淫羊藿的薄層鑒別，未設含量測定項，本品在研制過程中，對處方中各味中藥材均進行了深入的鑒別研究，改進了淫羊藿的薄層鑒別方法，建立了淫羊藿苷、維生素B₁、維生素B₆和谷維素的含量測定方法，可全面有效的控制本品的質量，保證臨床療效。

本發明的技術方案是：將原更年靈膠囊處方中的五味藥，取淫羊藿和女貞子，分別加水煎煮三次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.16～1.30(60℃)的稠膏，與谷維素、維生素B₁、維生素B₆、輔料適量，一步制粒或干燥，粉碎，制粒，所得顆粒加入輔料適量，混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。