[發明專利]一種腸道緩釋控釋膠囊

有效

• 申請號: 200910020438.5
• 申請日: 2009-04-09
• 公開（公告）號: CN101524404A
• 公開（公告）日: 2009-09-09
• 發明（設計）人: 隋英祝;張林;崔冉;欒楊
• 申請（專利權）人: 淄博開發區亞大制藥有限責任公司
• 主分類號: A61K36/539
• 分類號: A61K36/539;A61K9/58;A61K9/56;A61P11/04;A61P1/00;A61P29/00
• 代理公司: 青島發思特專利商標代理有限公司
• 代理人: 蔡紹強

技術領域

本發明屬于腸道用藥范疇，尤其涉及一種腸道緩釋控釋膠囊。

背景技術

傳統口服給藥制劑需要在腸道部位發揮藥效時，現有技術往往給藥物制劑包裹一種腸溶 衣，依靠生理狀態下胃部和腸道部位pH的差異，使包衣藥物在胃部不溶而在腸道溶解而發揮 藥效。

但腸道中生理pH也不盡相同，如十二指腸PH6.6左右；空腸PH7.4左右；回腸PH7.5左 右；結腸PH6.6左右。且在某些病理狀態下，不同腸道部位的pH值有所改變；使希望在腸道 某個特定部位溶解的包衣膜沒有及時溶解，所以單獨使用單純pH依賴型腸溶性包衣膜，靶向 定位釋藥的效果欠佳。一種單純的pH依賴型腸溶包衣，難以滿足藥物在不同腸道部位釋放的 需求。

而結腸內有多種細菌，主要是厭氧菌，結腸細菌能產生許多獨特的酶系，許多高分子材 料在結腸能被這些酶所降解，利用結腸菌群產生的酶作用于包衣膜材料而引起藥物釋放，因 此生物降解控釋結構具有更強的靶向性。

發明內容

本發明的目的，是研制一種pH依賴型和生物降解控釋結構相結合的一種腸道靶向控釋膠 囊，實現藥物在不同腸道均勻釋放的需求。

本發明的發明目的是通過如下的技術方案實施的：

研制一種腸道緩釋控釋膠囊，先制備藥物微囊，藥物微囊再充填于藥用膠囊內，其特征 是：

A.所述的藥物微囊中治療藥物是粉葉小檗和黃芩，

其重量配比是：粉葉小檗∶黃芩＝70～80∶20～30；其中，

①粉葉小檗用40～50％乙醇提取，獲得粉葉小檗提取液；

②配量黃芩中的50～70％粉碎成黃芩細粉；

③配量黃芩中的30～50％用水提取，獲得黃芩提取液；

④將粉葉小檗提取液、黃芩提取液合并，濃縮至清膏；與②步獲得的黃芩細粉混勻，干 燥，粉碎成80～100目藥物制劑細粉；

⑤藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑200～2000μm薄膜包衣藥物微囊，其中，

藥物制劑細粉的1/3量，制微囊或顆粒，包裹甲種材料的單層薄膜衣；

藥物制劑細粉的1/3量，制微囊或顆粒，包裹乙種材料的單層薄膜衣；

藥物制劑細粉的1/3量，制微囊或顆粒，包裹丙種材料和丁種材料的雙層薄膜衣；或者，

藥物制劑細粉的1/4量，制微囊或顆粒，包裹甲種材料的單層薄膜衣；

藥物制劑細粉的1/4量，制微囊或顆粒，包裹乙種材料的單層薄膜衣；

藥物制劑細粉的1/2量，制微囊或顆粒，包裹丙種材料和丁種材料的雙層薄膜衣。

B.上步獲得的藥物微囊，充填于藥用膠囊內。

上述的一種腸道緩釋控釋膠囊，其特征是所述的甲種材料從Eudragit?RL30D，Eudragit RS30D，聚乙二醇，三醋酸甘油酯，羥丙基纖維素酞酸酯或聚乙烯吡咯烷酮中選擇一種或一 種以上的混合物。

上述的述的一種腸道緩釋控釋膠囊，其特征是所述的乙種材料從Eudragit?S100，Eudragit L100，聚乙二醇，三醋酸甘油酯，醋酸纖維素或乙基纖維素中選擇一種或一種以上的混合物。

上述的一種腸道緩釋控釋膠囊，其特征是所述的丙種材料從果膠鈣，殼聚糖，海藻酸鈉 或Eudragit?RL30D中選擇一種或一種以上的混合物。

上述的一種腸道緩釋控釋膠囊，其特征是所述的丁種材料從Eudragit?RS30D，果膠鈣， 殼聚糖或海藻酸鈉中選擇一種或一種以上的混合物。

上述的一種腸道緩釋控釋膠囊的制法，其特征是制法分作制備治療藥物微囊和藥物微囊 充填于藥用膠囊兩步；其中，

A.制備治療藥物微囊

①取配量粉葉小檗，用5～8倍量的40～50％乙醇回流提取兩次，每次2h；合并兩次提 取液，濾過，濾液回收乙醇后，剩余液是粉葉小檗提取液，備用；

②配量黃芩中的50～70％粉碎成80～100目黃芩細粉，備用；

③配量黃芩中的30～50％用水提取，共提取3次，第1次用7～9倍藥材量的水，煎煮3h； 第2次用5～7倍藥材量的水，煎煮1h；第3次用5～7倍藥材量的水，煎煮0.5h；合并3 次煎煮液，濾過，獲得黃芩水提取液，備用；