[發(fā)明專利]一種1,2-二(2-吡咯基)-乙二酮的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910019140.2
• 申請日: 2009-09-25
• 公開（公告）號: CN101671289A
• 公開（公告）日: 2010-03-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙雪梅;夏成才
• 申請（專利權(quán)）人: 趙雪梅
• 主分類號: C07D207/333
• 分類號: C07D207/333;B01J27/125;B01J27/128;B01J27/138;B01J27/12
• 代理公司: 泰安市泰昌專利事務(wù)所
• 代理人: 肖 慧

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬化學(xué)合成領(lǐng)域，涉及一種1，2-二(2-吡咯基)-乙二酮合成方法。

背景技術(shù)

1，2-二(2-吡咯基)-乙二酮是一種重要的醫(yī)藥中間體。現(xiàn)有文獻(xiàn)報道的制備方法以吡啶為催化劑，二氯甲烷為溶劑，吡咯和草酰氯在-80℃時反應(yīng)生成1，2-二(2-吡咯基)-乙二酮。該制備方法需-80℃的苛刻條件下進(jìn)行，規(guī)模化生產(chǎn)較困難。

發(fā)明內(nèi)容

為克服現(xiàn)有1，2-二(2-吡咯基)-乙二酮制備方法中需-80℃的苛刻條件下進(jìn)行，規(guī)模化生產(chǎn)較困難等缺點，本發(fā)明提供一種1，2-二(2-吡咯基)-乙二酮制備方法。

本發(fā)明所述的1，2-二(2-吡咯基)-乙二酮制備方法，是以無水三氯化鋁為催化劑，二硫化碳為溶劑，吡咯和草酰氯在-20℃至20℃溫度下反應(yīng)，生成1，2-二(2-吡咯基)-乙二酮。

本發(fā)明所述的1，2-二(2-吡咯基)-乙二酮制備方法包括如下步驟：

將無水三氯化鋁和二硫化碳混合加入反應(yīng)容器中，快速攪拌，再將吡咯和二硫化碳混合液緩慢滴加入反應(yīng)瓶中，溫度控制在-20℃，并用二硫化碳沖洗滴液漏斗，然后加入的草酰氯和二硫化碳混合液，溫度控制在-20～-10℃，約30min滴加完畢，維持低溫1h，然后將其升至室溫繼續(xù)反應(yīng)10h左右，將反應(yīng)液緩慢倒入約200g干凈碎冰中冰解，冰塊融化后，加入三氯甲烷進(jìn)行萃取，將有機(jī)相濃縮，然后硅膠色譜柱分離，洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯＝5∶3洗脫，收集洗脫液濃縮，用丙酮重結(jié)晶后，得到合格產(chǎn)品。

上述反應(yīng)中所用的溶劑二硫化碳可以用PhNO₂、DMSO、DMF、DMA(N，N-二甲基乙酰胺)或DCM等代替。

上述反應(yīng)中所用的催化劑無水三氯化鋁可以用三氯化鐵、氯化鋅或三氟化硼等路易斯酸催化劑代替。

所述的反應(yīng)溫度-20℃至20℃，尤以-20℃至-10℃較佳。

該化合物為亮黃色針狀晶體，熔點197-200℃。其結(jié)構(gòu)式為：

本發(fā)明所述的制備方法為新的合成方法，為此化合物首次報道的新合成方法。反應(yīng)過程不再需要苛刻的過低的溫度條件，采用該方法后，可將反應(yīng)溫度從-80℃降至-20℃，節(jié)省能源，降低成本。收率較高，相比現(xiàn)有方法反應(yīng)條件更加溫和，易于操作，有利于實現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)。

具體實施方式

下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于此。

實施例1

將8g無水三氯化鋁和25ml的二硫化碳加入到干燥的四口燒瓶中，快速攪拌，用恒壓滴液漏斗將6ml吡咯和10ml二硫化碳混合液緩慢加入反應(yīng)瓶中，溫度控制在-20℃，并用二硫化碳沖洗恒壓滴液漏斗，然后滴加2.6ml的草酰氯和10ml二硫化碳混合液，溫度控制在0±2℃，約30min滴加完畢，維持低溫1h，然后將其升至室溫繼續(xù)反應(yīng)10h左右，將反應(yīng)液緩慢倒入約200g干凈碎冰中冰解，冰塊融化后，加入30ml三氯甲烷進(jìn)行萃取，將有機(jī)相濃縮，然后硅膠色譜柱分離，洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯＝5∶3洗脫，收集洗脫液濃縮，用丙酮重結(jié)晶后，得到合格產(chǎn)品，含量98％以上，收率10％。

實施例2

將8g無水三氯化鋁和25ml的二硫化碳加入到干燥的四口燒瓶中，快速攪拌，用恒壓滴液漏斗將6ml吡咯和10ml二硫化碳混合液緩慢加入反應(yīng)瓶中，濕度控制在-20℃，并用二硫化碳沖洗恒壓滴液漏斗，然后滴加2.6ml的草酰氯和10ml二硫化碳混合液，溫度控制在-10±2℃，約30min滴加完畢，維持低溫1h，然后將其升至室溫繼續(xù)反應(yīng)10h左右，將反應(yīng)液緩慢倒入約200g干凈碎冰中冰解，冰塊融化后，加入30ml三氯甲烷進(jìn)行萃取，將有機(jī)相濃縮，然后硅膠色譜柱分離，洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯＝5∶3洗脫，收集洗脫液濃縮，用丙酮重結(jié)晶后，得到合格產(chǎn)品，含量98％以上，收率17％。

實施例3

將8g無水三氯化鋁和25ml的二硫化碳加入到干燥的四口燒瓶中，快速攪拌，用恒壓滴液漏斗將6ml吡咯和10ml二硫化碳混合液緩慢加入反應(yīng)瓶中，溫度控制在-20℃，并用二硫化碳沖洗恒壓滴液漏斗，然后滴加2.6ml的草酰氯和10ml二硫化碳混合液，溫度控制在-20±2℃，約30min滴加完畢，維持低溫1h，然后將其升至室溫繼續(xù)反應(yīng)10h左右，將反應(yīng)液緩慢倒入約200g干凈碎冰中冰解，冰塊融化后，加入30ml三氯甲烷進(jìn)行萃取，將有機(jī)相濃縮，然后硅膠色譜柱分離，洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯＝5∶3洗脫，收集洗脫液濃縮，用丙酮重結(jié)晶后，得到合格產(chǎn)品，含量98％以上，收率30％。

實施例4

將8g無水三氯化鋁和25ml的二硫化碳加入到干燥的四口燒瓶中，快速攪拌，用恒壓滴液漏斗將6ml吡咯和10ml二硫化碳混合液緩慢加入反應(yīng)瓶中，溫度控制在-20℃，并用二硫化碳沖洗恒壓滴液漏斗，然后滴加2.6ml的草酰氯和10ml二硫化碳混合液，溫度控制在10±2℃，約30min滴加完畢，維持低溫1h，然后將其升至室溫繼續(xù)反應(yīng)10h左右，將反應(yīng)液緩慢倒入約200g干凈碎冰中冰解，冰塊融化后，加入30ml三氯甲烷進(jìn)行萃取，將有機(jī)相濃縮，然后硅膠色譜柱分離，洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯＝5∶3洗脫，收集洗脫液濃縮，用丙酮重結(jié)晶后，得到合格產(chǎn)品，含量98％以上，收率6％。