[發明專利]獸用復方土霉素注射液及其制備方法

無效

• 申請號: 200910018588.2
• 申請日: 2009-09-24
• 公開（公告）號: CN101653448A
• 公開（公告）日: 2010-02-24
• 發明（設計）人: 陳建波
• 申請（專利權）人: 陳建波
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K31/65;A61K31/185;A61K47/22;A61K47/16;A61K47/04;A61K47/08;A61P11/00;A61P31/04
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司
• 代理人: 許德山

技術領域

本發明涉及一種獸用復方土霉素注射液，特別是一種由土霉素、泰樂菌素和樟腦磺酸鈉組成的復方制劑及其制備方法。

背景技術

從目前我國畜牧業的發展狀況來看，當前畜禽呼吸系統感染高發、并發癥嚴重對畜禽危害大，現在市場上還沒有較為理想的標本兼治的治療藥物。在國內市場上這方面是一個比較大的空白，通過對這方面的有效治療做的一些市場調查，包括國際上治療這些病癥的理想產品，發現，市場迫切需要一種藥效穩定、療效好、穩定性高、便于使用的對畜禽呼吸系統感染高發、并發癥嚴重有特效的藥物

土霉素為廣譜抗生素，對葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌、巴氏桿菌、炭疽桿菌、破傷風梭菌和梭狀芽孢桿菌、支原體等作用強，主用于支原體引起的牛肺炎、豬氣喘病、雞慢性呼吸道疾病，多殺性巴氏桿菌引起的豬肺疫、禽霍亂。

泰樂菌素屬大環內酯類動物專用抗菌藥物，主要對多數格蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性球菌、厭氧菌級軍團菌、支原體、衣原體有良好作用。屬生長期速效抑菌劑。在高濃度下，具有殺菌作用，在較高的pH(7.8～8.0)范圍內，抗菌活性可明顯增強。是大環內酯類中對支原體作用最強的藥物之一，主要用于防治豬、禽支原體病，如雞的慢性呼吸道病和傳染性竇腔炎及豬的支原體肺炎。

樟腦磺酸鈉通過對局部的刺激可反射性地興奮呼吸中樞和血管運動中樞，吸收后能直接興奮延髓呼吸中樞，使心肌收縮力增強，輸出量增加，主用于中樞抑制藥中毒和肺炎等引起的呼吸和循環抑制。

注射劑系指藥物制成的供注入體內的滅菌溶液、乳狀液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末濃溶液。注射劑的特點，主要表現在給藥途徑不經過消化系統和防御組織(肝臟)而直接注入組織或血管中，因些藥效迅速，適用于急救。但也有些注射劑的療效被延長，以適應醫療上的需要。注射劑的劑量準確，作用可靠，不像內服藥物那樣可能遭受消化液、食物等影響，而使服用的劑量不能完全發生療效。另外，又可使某些藥物發揮定位作用。

CN101062042A(200710052243.X)公開了一種獸用復方長效土霉素注射液及其制備方法，每1000ml的復方長效土霉素注射液中含土霉素50-300g、甲氧芐氨嘧啶或二甲氧芐氨嘧啶20-60g，復合有機溶媒100-700g，氯化鎂或氧化鎂20-100g、乙醇胺20-160g、抗氧劑1g-10g，余量為注射用水。優點是螯合溫度低；加入延效劑，作用時間長；引進了增效劑TMP，產品藥效上均達到或超過進口類似產品一長效土霉素注射液。該注射液的主藥是土霉素，沒有泰樂菌素、樟腦磺酸鈉等復配有效成分。

發明內容

本發明針對現有技術的不足，提供一種獸用復方土霉素注射液及其制備方法。

本發明的技術特點是將土霉素、泰樂菌素、樟腦磺酸鈉配伍成復方制劑，用于治療畜禽細菌和支原體感染所致的呼吸系統疾病。

由于土霉素僅微溶于水，且在堿性溶液中易破壞失效，不穩定，但藥典要求注射液pH應為8.0～9.0；泰樂菌素微溶于水，其水溶液濃度達不到治療量，本發明的主要技術任務在于：1、尋求合適的溶劑，保證土霉素的溶解及其在堿性溶液中的穩定性；2、保證泰樂菌素的溶解并使其達到治療量；3、兼顧各種藥物的pH值，尋求合適的穩定劑，確保藥液的穩定性。

一種獸用復方土霉素注射液，原料組分如下：

土霉素5-15g，泰樂菌素5-12，樟腦磺酸鈉2-5g，氯化鎂2.42-6.17g，二水合次硫酸氫鈉甲醛1g；有機溶劑65-70g，注射用水5-8g。

所述的有機溶劑為α-吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺和乙醇，重量比(6-7)∶(1-2)∶(1-2)。

上述獸用復方土霉素注射液的制備方法，步驟如下：

1)將氯化鎂和土霉素溶解于適量注射用水和α-吡咯烷酮與N，N-二甲基甲酰胺的混合液中，得土霉素溶液；

2)將泰樂菌素溶解于乙醇中，得泰樂菌素溶液；

3)將二水合次硫酸氫鈉甲醛溶解于適量的注射用水中，得二水合次硫酸氫鈉甲醛溶液；

4)將樟腦磺酸鈉溶解于剩余量的注射用水中得樟腦磺酸鈉溶液；

5)將步驟1)制得的土霉素溶液、步驟2)制得的泰樂菌素溶液、步驟3)制得的二水合次硫酸氫鈉甲醛溶液、步驟4)制得的樟腦磺酸鈉溶液混合，攪拌均勻，調pH值8.5～8.9，用0.22～0.45μm的有機濾膜過濾，除菌，即得復方土霉素注射液。

所述步驟1)中使用的α-吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺和步驟2)中的乙醇，它們的重量比為α-吡咯烷酮∶N，N-二甲基甲酰胺∶乙醇＝(6-7)∶(1-2)∶(1-2)。