[發(fā)明專利]一種新路線的頭孢硫脒化合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910018011.1
• 申請日: 2009-08-18
• 公開（公告）號: CN101704827A
• 公開（公告）日: 2010-05-12
• 發(fā)明（設計）人: 邱民
• 申請（專利權(quán)）人: 海南美大制藥有限公司
• 主分類號: C07D501/28
• 分類號: C07D501/28;C07D501/06;B01J31/02;B01J27/20;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種頭孢硫脒化合物的合成方法，其包括如下步驟：

(1)將N，N’-二異丙基硫脲和碳酸氫鈉加入到丙酮和水體積比為4∶1的混合溶劑 中，攪拌，然后加入2-溴乙酸，攪拌反應，調(diào)節(jié)pH值為3-4，生成N，N’-二異丙 基脒硫基乙酸；

(2)將三苯基氧磷和三光氣分別溶于溶劑中，并將三苯基氧磷滴加到三光氣中直 至反應完成，將反應液滴加到含有N，N’-二異丙基脒硫基乙酸的溶劑中，攪拌反 應，得溶液(A)，其中所述溶劑選自甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二氯甲烷、 1，2-二氯乙烷、三氯甲烷中的一種或幾種；

(3)將溶液(A)滴加到7-ACA的水溶液中，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值為10-12，反應 后，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值為3-4，分層，干燥，減壓濃縮，加入異丙醇攪拌，析出 固體，過濾，干燥，得頭孢硫脒。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于步驟(2)中控制反應溫度為2℃ 至8℃。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于步驟(2)中控制反應溫度為5℃。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的的合成方法，其進一步包括如下步驟：

(1)在丙酮和水體積比為4∶1的混合溶劑中加入N，N’-二異丙基硫脲和碳酸氫鈉， 攪拌，然后加入2-溴乙酸的丙酮溶液，室溫攪拌反應，再用1-5mol/L鹽酸溶液 調(diào)節(jié)pH值，冷卻，析出固體，過濾，干燥，得N，N’-二異丙基脒硫基乙酸；

(2)將三苯基氧磷和三光氣分別溶于1，2-二氯乙烷中，三苯基氧磷滴加到三光氣中 反應，控制反應溫度為2℃至8℃，反應后，將反應液滴加到含有N，N’-二異丙基 脒硫基乙酸的1，2-二氯乙烷中，攪拌反應，得溶液(A)；

(3)將溶液(A)滴加到7-ACA的水溶液中，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值，反應后，用鹽 酸調(diào)節(jié)pH值，分層，用固體干燥劑干燥，減壓濃縮，加入異丙醇攪拌，析出固 體，過濾，真空干燥，得頭孢硫脒。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的合成方法，其特征在于步驟(1)和步驟(3)中用鹽酸調(diào)節(jié) pH值為3；步驟(3)中用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值為11。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的合成方法，其特征在于步驟(3)中固體干燥劑選自無水 硫酸鎂、無水氯化鈣、無水硫酸鈉、無水硫酸鈣或活性氧化鋁。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的合成方法，其特征在于步驟(3)中固體干燥劑選自無水 硫酸鈉。