[發明專利]一種頭孢硫脒前體脂質體制劑

有效

• 申請號: 200910018010.7
• 申請日: 2009-08-18
• 公開（公告）號: CN101693010A
• 公開（公告）日: 2010-04-14
• 發明（設計）人: 邱民
• 申請（專利權）人: 海南美大制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/14;A61K9/19;A61K31/545;A61K47/34;A61K47/28;A61K47/24;A61K47/36;A61P31/04;A61P11/00;A61P1/16;A61P13/02;A61P15/00
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1.一種頭孢硫脒前體脂質體制劑，其特征在于其包括以下重量份數比的組分：

頭孢硫脒???????????????1份

氫化大豆卵磷脂?????????3-20份

泊洛沙姆188????????????2-12份

去氧膽酸鈉?????????????0.5-10份

支持劑?????????????????1-30份；

所述的支持劑選自重量比為1∶3的葡萄糖和山梨醇的組合、重量比為1∶1的乳糖和右旋糖酐的組合；

采用以下步驟制成：

(1)將氫化大豆卵磷脂、泊洛沙姆188、去氧膽酸鈉溶于有機溶劑中，混合均勻，于旋轉薄膜蒸發器上減壓除去有機溶劑，制得磷脂膜；

(2)加入緩沖溶液，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質乳化，微孔濾膜過濾，制得空白脂質體混懸液；

(3)將頭孢硫脒溶于水，微孔濾膜過濾，濾液加入空白脂質體混懸液中，在保溫下攪拌，之后再加入支持劑，攪拌溶解，冷卻到室溫，得頭孢硫脒脂質體溶液；

(4)將上述溶液冷凍干燥或噴霧干燥，制得頭孢硫脒前體脂質體；

其中所述有機溶劑選自體積比為4∶1的乙醇和叔丁醇的組合、體積比為3∶1的異丙醇和丙酮的組合或體積比為1∶2的正己烷和甲醇的組合中的一種；

其中所述緩沖溶液pH值為5.0-6.0，選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、碳酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液中的一種；

其中步驟(1)中，氫化大豆卵磷脂、泊洛沙姆188、去氧膽酸鈉三者總重量與有機溶劑的比例(重量/體積)為1∶3-5(g/ml)；步驟(2)中，攪拌時間為20-40分鐘，轉速200-600r/min，采用組織搗碎機高速勻質乳化時間為10-20分鐘，轉速12000-15000r/min；步驟(3)中，頭孢硫脒與水的比例(重量/體積)為1∶5-10(g/ml)；其中微孔濾膜的孔徑為0.3-0.8μm。

2.根據權利要求1所述的前體脂質體制劑，其特征在于其包括以下重量份數比的組分：

頭孢硫脒???????????????1份

氫化大豆卵磷脂?????????4-10份

泊洛沙姆188????????????2-8份

去氧膽酸鈉?????????????0.8-5份

支持劑?????????????????3-15份。

3.根據權利要求1或2所述的前體脂質體制劑，其特征在于其包括以下重量份數比的組分：

頭孢硫脒???????????????1份

氫化大豆卵磷脂?????????6份

泊洛沙姆188????????????4.4份

去氧膽酸鈉?????????????2.5份

支持劑?????????????????9份。

4.根據權利要求3所述的前體脂質體制劑，其特征在于所述的支持劑選自重量比為2∶1的甘露醇和海藻糖的組合。

5.一種藥物組合物，其包括權利要求1-4中任一項所述的頭孢硫脒前體脂質體制劑。