[發(fā)明專利]5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910017057.1
• 申請日: 2009-07-14
• 公開（公告）號: CN101602658A
• 公開（公告）日: 2009-12-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 佘蕾;肖寧波;隋洪珍
• 申請（專利權(quán)）人: 青島和興精細化學(xué)有限公司
• 主分類號: C07C49/84
• 分類號: C07C49/84;C07C45/44
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種芳基苯甲酮類化合物的制備方法，尤其是一種5-甲氧 基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的合成方法，屬于化工技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

芳基苯甲酮類化合物的制備方法已有廣泛報道，通常采用鹵代烴與鎂 生成格氏試劑，然后與芳基腈類或芳基酰鹵反應(yīng)，水解后得到產(chǎn)物。 WO09958485和WO061002691，CN200710103632，CN101134721等專利涉及 了5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮化合物的制備方法。 CN200710103632和CN101134721是以芳基羧酸為起始原料，經(jīng)氯化亞砜 酰鹵化，然后在催化劑存在下與格氏試劑偶聯(lián)。專利WO09958485介紹采 用鹵代烷(優(yōu)選溴)與鎂屑在THF中，回流溫度下，生成格氏試劑，然后 與4-三氟甲基苯腈反應(yīng)，經(jīng)酸化，水洗，萃取后減壓蒸餾制得成品。給出 實例的產(chǎn)物收率為71.84％，并給出了產(chǎn)物熔點數(shù)據(jù)40～42℃及H?NMR圖 譜，但實際含量未知。

專利WO062002691對此進行了改進，以4-甲氧基氯丁烷代替價格昂 貴且腐蝕設(shè)備的4-甲氧基溴丁烷，以水溶性較差的2-甲基四氫呋喃代替四 氫呋喃，并混合非質(zhì)子的惰性溶劑(優(yōu)選甲苯)，解決THF與水混溶、反 應(yīng)液需萃取等問題，產(chǎn)品純化采用了溶劑結(jié)晶的方式，給出實例的產(chǎn)物收 率63～67％，液相色譜純度不低于99％。

上述發(fā)明WO09958485及WO062002691對4-甲氧基氯丁烷與鎂生成 的格氏試劑，與4-三氟甲基苯腈的摩爾比率沒有限定，專利WO09958485 給出的實例中4-甲氧基溴丁烷與4-三氟甲基苯腈的摩爾比率達到2∶1；專 利WO062002691給出的實例中4-甲氧基氯丁烷與4-三氟甲基苯腈的摩爾 比率達到1.67∶1.都遠遠超過了實際反應(yīng)1∶1的摩爾比率。

WO062002691在偶聯(lián)階段溫度為±5℃，由于此反應(yīng)階段強烈地放熱， 導(dǎo)致4-三氟甲基苯腈滴加時間較長，同時較低的反應(yīng)溫度也使得反應(yīng)時間 過長且不能反應(yīng)充分。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是，提供一種 5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的合成方法，通過優(yōu)化反應(yīng)條件，以 較低的原料配比合成5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮，降低副反應(yīng)發(fā) 生，提高產(chǎn)品收率。

為解決上述的技術(shù)問題，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是，一種5-甲氧 基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的合成方法，包括下列內(nèi)容：

a.首先合成4-甲氧基丁基氯化鎂，按配比投入鎂屑及溶劑后蒸出部分 溶劑，然后加入1-氯-4-甲氧基丁烷進行反應(yīng)；

b.其次合成5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮：按配比將4-三氟 甲基苯腈加入步驟a制得的4-甲氧基丁基氯化鎂溶液中進行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié) 束后，經(jīng)過濾、調(diào)PH值、水洗有機相、蒸出溶劑得固體物；

c.將蒸出溶劑后所得固體物減壓精餾即得到5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基) 苯基]-1-戊酮成品；其中：

原料配比為：鎂屑/1-氯-4-甲氧基丁烷/4-三氟甲基苯腈＝1.2～1.3/ 1.1～1.2/1。

上述的一種5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的合成方法，包括 下列內(nèi)容：

a.合成4-甲氧基丁基氯化鎂：在預(yù)先干燥的反應(yīng)釜中按配比投入鎂屑 及溶劑，蒸出10％溶劑，降溫后加入5％總量的1-氯-4-甲氧基丁烷；加入 引發(fā)劑反應(yīng)后，緩緩加入1-氯-4-甲氧基丁烷，反應(yīng)溫度保持在60～80℃， 加入完畢后保溫不小于1小時；所用溶劑為本行業(yè)慣用溶劑，如異丙醚、 2-甲基四氫呋喃等。所用引發(fā)劑為本行業(yè)慣用引發(fā)劑，如碘甲烷等。

b.合成5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮：將4-三氟甲基苯腈溶 于溶劑中，緩緩加入步驟a制得的4-甲氧基丁基氯化鎂溶液中，加以冷卻 使溫度保持在20～30℃，反應(yīng)結(jié)束后，過濾，加入質(zhì)量濃度10％的鹽酸至 PH值≤2，水洗有機相至PH值中性，蒸出溶劑；所述溶劑為本行業(yè)慣用 溶劑，如甲烷、2-甲基四氫呋喃等。

c.將蒸出溶劑后所得固體物在5～15mmHg壓力下減壓精餾即得到5- 甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮成品。