[發明專利]馬來酸桂哌齊特脂質體注射劑及其新應用

有效

• 申請號: 200910016703.2
• 申請日: 2009-07-03
• 公開（公告）號: CN101601655A
• 公開（公告）日: 2009-12-16
• 發明（設計）人: 王明
• 申請（專利權）人: 王明
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/496;A61K47/34;A61P25/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種馬來酸桂哌齊特脂質體注射劑，其特征在于包含如下重量份計的組分：馬來酸桂哌齊特1份、磷脂5-8份、膽固醇1.2-5份和聚山梨酯803-6份，0.45-2.5重量份的滲透壓調節劑、pH值為4.5-5.5的緩沖鹽溶液，所述磷脂選自大豆磷脂、氫化大豆磷脂、二油酰磷脂酰膽堿中的一種或幾種；所述滲透壓調節劑選自氯化鈉、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、甘油、木糖醇中的一種或幾種；所述緩沖鹽溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、碳酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液中的一種或幾種。

2.根據權利要求1所述的馬來酸桂哌齊特脂質體注射劑，其特征在于包含以下組分：馬來酸桂哌齊特40g、大豆磷脂320g、膽固醇48g、聚山梨酯80240g、氯化鈉18g和pH值為4.5的醋酸-醋酸鈉緩沖溶液500ml。

3.根據權利要求1所述的馬來酸桂哌齊特脂質體注射劑，其特征在于包含以下組分：馬來酸桂哌齊特80g、氫化大豆磷脂480g、膽固醇400g、聚山梨酯80320g、甘油200g和pH值為5.0的磷酸二氫鉀-磷酸氫二鉀緩沖溶液500ml。

4.根據權利要求1所述的馬來酸桂哌齊特脂質體注射劑，其特征在于包含以下組分：馬來酸桂哌齊特320g、二油酰磷脂酰膽堿1600g、膽固醇640g、聚山梨酯80?960g、葡萄糖150g和pH值為5.5的枸櫞酸-枸櫞酸鈉緩沖溶液500ml。

5.一種制備權利要求1的馬來酸桂哌齊特脂質體注射劑的方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)將磷脂、膽固醇和聚山梨酯80溶于基于三者總重量計的1g∶1.5ml-5ml體積的有機溶劑中，緩慢注入與所用有機溶劑相同體積的0.03-0.5mol/L硫酸銨溶液，加熱攪拌蒸除有機溶劑，超聲10-20分鐘，得空白脂質體；

(2)將空白脂質體置于透析袋中，封口，將透析袋置于0.45-2.5重量份的滲透壓調節劑制成的濃度0.9％-10％g/ml水溶液的總量的3/4中，除去脂質體外相中的硫酸銨；

(3)將馬來酸桂哌齊特溶于基于馬來酸桂哌齊特重量計1g∶4ml-20ml體積的水中，將透析好的空白脂質體60℃保溫，在攪拌下緩慢加入馬來酸桂哌齊特的水溶液，繼續保溫20-30min，加入緩沖溶液和剩余的滲透壓調節劑溶液，混勻，即得馬來酸桂哌齊特脂質體；

所述有機溶劑選自乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、乙醚、苯甲醇、正己烷中的一種或幾種。

6.權利要求1所述的馬來酸桂哌齊特脂質體注射劑在制備治療血管性偏頭痛的藥物中的應用。