[發(fā)明專利]一種兩親嵌段共聚物及其納米粒子以及它們的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910014888.3
• 申請日: 2009-05-11
• 公開（公告）號: CN101565497A
• 公開（公告）日: 2009-10-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 魯在君;宋繼彬;張廣照
• 申請（專利權(quán)）人: 山東大學(xué);張廣照
• 主分類號: C08G63/664
• 分類號: C08G63/664
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司
• 代理人: 王立曉

1.一種兩親嵌段共聚物，結(jié)構(gòu)式如下：

其中，n、x、y、z均為整數(shù)，n＝1～100，x＝1～300，y＝1～800，z＝0～800；

當(dāng)z＝0時，為PLL-b-PEG-b-PLA；

當(dāng)z＝1～800時，為PLL-b-PEG-b-PLGA。

2.一種權(quán)利要求1所述兩親嵌段共聚物的制備工藝，其特征在于，PLL-b-PEG-b-PLA的制備工藝如下：

(1)在氬氣氛下，依次向反應(yīng)瓶中加入10～40重量份的THF、1～5重量份的KHMDS、2～10重量份的EO，冰浴下反應(yīng)3～5天，然后再加入2～50重量份的丙交酯，反應(yīng)6～10h后，向反應(yīng)瓶內(nèi)滴入1～3重量份的1mol/L的鹽酸或冰醋酸的丙酮溶液，冰醋酸與丙酮的體積比為1∶6～1∶9，終止反應(yīng)，并酸解產(chǎn)物；將酸解后的產(chǎn)物滴入100～400重量份的無水乙醚中進(jìn)行沉淀純化處理，純化后的產(chǎn)物真空干燥至恒重，得白色固體，為H₂N-PEG-b-PLA；

(2)取2～10重量份的H₂N-PEG-b-PLA放入三口瓶中，加入10～40重量份的DMF，通入干燥的氬氣，攪拌，然后加入1～5重量份的Lys(z)-NCA，室溫反應(yīng)20～45h；反應(yīng)后，減壓蒸出溶劑，然后用10～60重量份的CH₂Cl₂溶解，再用50～400重量份的無水乙醚沉淀，過濾，真空室溫抽干，得產(chǎn)物；

(3)取1～4重量份的步驟(2)中的產(chǎn)物溶解到10～30重量份的三氟乙酸中，氬氣保護(hù)下，加入1～5重量份的溴化氫的冰醋酸溶液，溴化氫質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50％，冰浴下攪拌反應(yīng)2～6h，然后將反應(yīng)溶液傾入100～300重量份的體積比為2∶1～6∶1的HAc/MeOH混合溶液中，抽濾，得白色固體，即為兩親嵌段共聚物PLL-b-PEG-b-PLA。

3.一種權(quán)利要求1所述的兩親嵌段共聚物的制備工藝，其特征在于，PLL-b-PEG-b-PLGA的制備工藝如下：

(1)氬氣氛下，依次向反應(yīng)瓶中加入10～60重量份的THF、1～5重量份KHMDS、2～10重量份的的EO，冰浴下反應(yīng)3～5天，形成黃色粘稠溶液，然后注入1～5重量份的甲醇終止反應(yīng)，再傾入100～300重量份的石油醚，得粉末狀固體，真空干燥，得PEO；

(2)取1～20重量份的PEO、2～20重量份的丙交酯與乙交酯的混合物加入到反應(yīng)瓶中，其中丙交酯與乙交酯的混合物中丙交酯與乙交酯的摩爾比為90∶10～50∶50，加入20～70重量份的無水甲苯，氮氣保護(hù)下，加入0.5～3重量份的辛酸亞錫，50～140℃下反應(yīng)6～30h后，向反應(yīng)瓶內(nèi)滴入1～3重量份的去離子水終止反應(yīng)，再加入1～3重量份的1mol/L的鹽酸或冰醋酸的丙酮溶液，冰醋酸與丙酮的體積比為1∶3～1∶9，酸解產(chǎn)物，將酸解后的產(chǎn)物滴入50～400重量份的無水乙醚中沉淀純化處理，純化后的產(chǎn)物于40℃減壓干燥至恒重，得白色固體，為H₂N-PEG-b-PLGA；

(3)取2～10重量份的H₂N-PEG-b-PLGA放入三口瓶中，加入10～40重量份的DMF，通入干燥的氬氣，攪拌，然后加入1～5重量份的Lys(z)-NCA，室溫反應(yīng)20-45h；反應(yīng)后，減壓蒸出溶劑，然后用10～40重量份的CH₂Cl₂溶解，再用50～400重量份的無水乙醚沉淀，過濾，真空室溫抽干，得產(chǎn)物；

(4)取1～4重量份的步驟(3)中的產(chǎn)物溶解到10～80重量份的三氟乙酸中，氬氣保護(hù)下，加入1～5重量份的溴化氫的冰醋酸溶液，溴化氫的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50％，冰浴下攪拌反應(yīng)2～5h，然后將反應(yīng)溶液傾入100～400重量份的體積比為2∶1～9∶1的HAc/MeOH混合溶液中，抽濾，得白色固體，即為兩親嵌段共聚物PLL-b-PEG-b-PLGA。

4.一種利用權(quán)利要求1所述的兩親嵌段共聚物制備納米粒子的方法，其特征在于，步驟如下：稱取10～100重量份的干燥的兩親嵌段共聚物，將其溶解到1～15重量份的有機(jī)溶劑中，超聲使其充分溶解，然后逐滴加入到10～150重量份的無水乙醇中，攪拌2～7h，然后將其加入到等體積的蒸餾水中，室溫下攪拌，使有機(jī)溶劑揮發(fā)除盡，即可得到表面含多氨基的納米粒子；所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷、丙酮、四氫呋喃中的任一種或任幾種的任意比例的混合溶劑。

5.采用權(quán)利要求4所述的方法制備得到的納米粒子。