[發明專利]L-胱氨酰二-L-門冬氨酸三肽及其衍生物,制備方法及應用

有效

• 申請號: 200910011996.5
• 申請日: 2009-06-12
• 公開（公告）號: CN101921309A
• 公開（公告）日: 2010-12-22
• 發明（設計）人: 于航;王鈍
• 申請（專利權）人: 沈陽藥聯科技創新有限公司
• 主分類號: C07K5/103
• 分類號: C07K5/103;C07K5/113;A61K38/07;A61P1/16;A61P3/02
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 金春華

1.通式(I)所示的化合物及其藥學上可接受的鹽，

其中

R₁表示氫、取代或未取代的低級烷基、碳環或雜環芳基、碳環或雜環芳基-低級烷基、環烷基、環烷基-低級烷基、聯芳基、聯芳基-低級烷基；氧雜環烷基、硫雜環烷基、氮雜環烷基、氧雜環烷基-低級烷基、硫雜環烷基-低級烷基、氮雜環烷基-低級烷基；取代或未取代的低級烷基酰基、碳環或雜環芳基酰基、碳環或雜環芳基-低級烷基酰基、環烷基酰基、環烷基-低級烷基酰基、聯芳基酰基、聯芳基-低級烷基酰基；氧雜環烷基酰基、硫雜環烷基酰基、氮雜環烷基酰基、氧雜環烷基-低級烷基酰基、硫雜環烷基-低級烷基酰基、氮雜環烷基-低級烷基酰基；取代或未取代的低級烷基氧羰基、碳環或雜環芳基氧羰基、碳環或雜環芳基-低級烷基氧羰基、環烷基氧羰基、環烷基-低級烷基氧羰基、聯芳基氧羰基、聯芳基-低級烷基氧羰基；氧雜環烷基氧羰基、硫雜環烷基氧羰基、氮雜環烷基氧羰基、氧雜環烷基-低級烷基氧羰基、硫雜環烷基-低級烷基氧羰基、氮雜環烷基-低級烷基氧羰基；

R₂表示氫、取代或未取代的低級烷基、碳環或雜環芳基、碳環或雜環芳基-低級烷基、環烷基、環烷基-低級烷基、聯芳基、聯芳基-低級烷基；氧雜環烷基、硫雜環烷基、氮雜環烷基、氧雜環烷基-低級烷基、硫雜環烷基-低級烷基、氮雜環烷基-低級烷基；取代或未取代的低級烷基酰基、碳環或雜環芳基酰基、碳環或雜環芳基-低級烷基酰基、環烷基酰基、環烷基-低級烷基酰基、聯芳基酰基、聯芳基-低級烷基酰基；氧雜環烷基酰基、硫雜環烷基酰基、氮雜環烷基酰基、氧雜環烷基-低級烷基酰基、硫雜環烷基-低級烷基酰基、氮雜環烷基-低級烷基酰基；取代或未取代的低級烷基氧羰基、碳環或雜環芳基氧羰基、碳環或雜環芳基-低級烷基氧羰基、環烷基氧羰基、環烷基-低級烷基氧羰基、聯芳基氧羰基、聯芳基-低級烷基氧羰基；氧雜環烷基氧羰基、硫雜環烷基氧羰基、氮雜環烷基氧羰基、氧雜環烷基-低級烷基氧羰基、硫雜環烷基-低級烷基氧羰基、氮雜環烷基-低級烷基氧羰基；

R₃表示氫、取代或未取代的低級烷基、碳環或雜環芳基、碳環或雜環芳基-低級烷基、環烷基、環烷基-低級烷基、聯芳基、聯芳基-低級烷基；氧雜環烷基、硫雜環烷基、氮雜環烷基、氧雜環烷基-低級烷基、硫雜環烷基-低級烷基、氮雜環烷基-低級烷基；

R₄表示氫、取代或未取代的低級烷基、碳環或雜環芳基、碳環或雜環芳基-低級烷基、環烷基、環烷基-低級烷基、聯芳基、聯芳基-低級烷基；氧雜環烷基、硫雜環烷基、氮雜環烷基、氧雜環烷基-低級烷基、硫雜環烷基-低級烷基、氮雜環烷基-低級烷基。

2.如權利要求1所述的化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于：R₁表示氫或低級烷基酰基或低級烷基氧羰基；R₂表示氫或低級烷基酰基或低級烷基氧羰基；R₃表示氫或低級烷基；R₄表示氫或低級烷基。

3.如權利要求2所述的化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于：R₁表示氫或乙酰基或叔丁氧羰基；R₂表示氫或乙酰基或叔丁氧羰基；R₃表示氫或甲基；R₄表示氫或甲基。

4.如權利要求3所述的化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于：R₁表示氫；R₂表示氫；R₃表示甲基；R₄表示甲基。

5.如權利要求1、2、3或4所述的化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于：所述的藥學上可接受的鹽包括與無機酸或有機酸形成的鹽，或與堿金屬或堿土金屬形成的鹽。

6.如權利要求5所述的化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于：所述的無機酸選自鹽酸、硫酸或磷酸；有機酸選自乙酸、檸檬酸、苯甲酸、馬來酸、富馬酸、酒石酸或對甲苯磺酸；堿金屬選自鈉或鉀；堿土金屬選自鎂或鈣。

7.如權利要求6所述的化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于：所述的無機酸選自鹽酸；所述的堿金屬選自鉀。

8.權利要求1所述的化合物及其藥學上可接受的鹽在治療脂肪肝及肝損傷中的應用。

9.權利要求7所述的化合物的藥學上可接受的鉀鹽，在作為血鉀補充劑的應用。