[發明專利]一種雙丹口腔崩解片

有效

• 申請號: 200910011876.5
• 申請日: 2009-06-08
• 公開（公告）號: CN101574411A
• 公開（公告）日: 2009-11-11
• 發明（設計）人: 關屹;閆冬
• 申請（專利權）人: 沈陽億靈醫藥科技有限公司;關屹
• 主分類號: A61K36/71
• 分類號: A61K36/71;A61K9/20;A61K47/42;A61P9/10
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技術領域

本發明涉及一種用于心血管疾病的雙丹口腔崩解片，屬于中藥制劑領域。

背景技術

雙丹片為中國藥典收載制劑，為治療胸痹的一種藥物，癥狀如《諸病源候論》 胸痹篇云：“胸痹之候，胸中幅服如滿，噎塞不利，習習如癢，喉里澀，心里強急 痛，肌肉苦痹絞技如刺，不得俯仰，胸前皮皆痛，手不能犯，胸滿短氣而微者是 也”。現代醫學用于治療臨床上常見多發的冠心病、心絞痛，是冠狀動脈硬化或痙 攣致管腔狹窄，使冠狀動脈供血不足，心肌急性、短暫性缺血、缺氧所引起的臨 床綜合癥。雙丹口腔崩解片由丹參和牡丹皮的有效部位組成，具有活血化淤，通 脈止痛之功效，用于淤血閉阻所致的胸痹。

現代醫學表明，冠心病患者多有甲襞微循環障礙，丹參酚酸可改善穩定性心 絞痛患者的胸悶、胸痛等癥狀、心電圖改變及甲襞微循環，可很好地控制心絞痛 的發生，有效率達85.7％；亦能使SOD活性增高，LPO含量降低，能有效地減輕脂 質過氧化損傷，具有較好的氧自由基清除作用.同時能改善冠心病患者的纖溶系 統功能，防止血栓形成，控制病情發展；且丹參對心肌細胞缺糖缺氧損傷有直接 的保護作用；可降低損傷時細胞內酶的漏出，減輕心肌細胞缺血性損害超微結構 及形態學的變化，降低心肌細胞凋亡，從而對心肌細胞缺糖缺氧(缺血性)損傷有較 好的保護作用。

總酚類成份是牡丹皮的主要活性部位，丹皮酚為其主要活性成分，可抑制動脈 粥樣硬化(AS)的發生發展，藥理學研究顯示，丹皮酚具有抑制主動脈平滑肌細胞 增殖及抗自由基作用，并通過抑制血小板聚集和釋放而顯著減輕食餌性AS模型主 動脈內膜病變肉眼定級及病理分級，抑制粥樣硬化斑塊形成；丹皮酚對乳鼠心肌 細胞的Ca²⁺攝取有顯著抑制作用，且能明顯減慢心肌細胞的搏動頻率，其作用類 似于慢通道阻斷劑；對氧化作用亦有拮抗作用，因而推測丹皮酚抗心律失常作用 可能與拮抗再灌注引起的細胞內鈣超載有關；丹皮酚能顯著降低心肌缺血組織 MDA的含量及血中CPK濃度，并能保護心肌組織SOD的活性和心肌細胞超微結 構，提示丹皮酚保護心肌作用與抗膜脂質過氧化作用有關。

中國專利CN1907278公開了一種由丹酚酸和丹皮酚組成的組合物，二者組合 在冠心病、心絞痛方面有協同增效的作用，并公開了由二者組合的制劑，如注射 劑、粉針、普通片劑、滴丸機和軟膠囊、緩釋制劑，對于心絞痛患者而言，一般 都是急性發作，需要藥物能迅速起效以緩解疼痛，雖然，注射劑可以達到快速起 效的作用，但由于在給藥過程中，需要醫護人員的協助下才能使用，給患者自行 應急帶來很多不便，而普通口服制劑，如滴丸、普通片劑、軟膠囊等存在溶出時 間長、釋藥速度相對較慢，不能迅速地緩解冠心病患者的疼痛。

口腔崩解片是一種新的藥物制劑，它可以經舌下粘膜吸收，直接進入血液，有 效地避免了首過效應，因此服用劑量小，安全性好，作用迅速。雖然是口服制劑， 卻能達到注射制劑的效果。因此正逐步成為醫藥企業和研發領域關注的熱點。該 劑型主要是選擇合適的快速崩解劑，由其支撐的片劑既有一定的硬度，又有一定 的疏松度，服用時可不需用水輔助吞咽，能在口腔中迅速崩解成細顆粒，僅幾個 吞咽動作即可完成服藥過程，它較普通口服制劑吸收快，生物利用度高，且服用 方便。

處方中，丹參酚酸提取物是一種味苦有效部位成分，而將具有苦味的藥物作 為口腔崩解片制作時，由于口腔內崩解片的性質為用口腔內的唾液水分將片劑崩 解或溶解進行復用，因此藥物的苦味暴露在口腔中，服用中伴有困難。

在制備口腔崩解片時，需要考慮藥物在口腔中的口感以及在口腔崩解中的速 度，因此選用何種合適的輔料，是其制備的關鍵所在。

廣泛應用的水溶脹性崩解劑包括低取代羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、 交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮，該水溶脹行崩解劑是水不溶的，但 當這類物質吸濕或與水接觸后，其體積會增加，在濕度較高的環境中，制成的口 腔崩解片容易吸潮，并且有碎裂的趨勢，還有，上述崩解劑為一類纖維素狀物質， 有相對較大的顆粒尺寸，因此在服用時，口腔中出現沙礫感

申請號為99802175.X的專利文獻報道，在單獨使用海藻糖或低取代羥丙基纖 維素作為崩解劑時，制成口腔崩解片的硬度和崩解時間是相同的。但由于海藻糖 易溶于水，不吸濕，且其甜度約為蔗糖45％左右，在起到崩解作用的同時，還可 起到矯味的作用。

發明內容