[發明專利]一種紫杉醇的半合成方法

有效

• 申請號: 200910010554.9
• 申請日: 2009-03-04
• 公開（公告）號: CN101503396A
• 公開（公告）日: 2009-08-12
• 發明（設計）人: 王繼文;孫鐵民;雷茂林;王文澤;張聰
• 申請（專利權）人: 沈陽天峰生物工程技術有限公司
• 主分類號: C07D305/14
• 分類號: C07D305/14;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司
• 代理人: 李宇彤

1.一種紫杉醇的半合成方法，其特征在于，包含如下三個步驟：

(1)氧化步驟：在混合溶劑和能夠氧化鄰二醇的氧化劑存在下，7-木糖甙-10-脫乙酰基紫杉醇式2，或7-木糖甙-10-脫乙酰基紫杉醇式2與三尖杉寧堿、紫杉醇C的混合物的7位木糖基被氧化，得到中間體式3；

(2)乙酰化步驟：在乙酰化試劑和有機堿的混合溶液中，中間體式3在10位和2’位的羥基被乙酰化，得到中間體式4；

(3)肼解步驟：將中間體式4在酸條件下用肼脫去7位的木糖基和2’位的乙酰基，得到目標產物式1的紫杉醇，所述的肼選自苯肼，2，4-二硝基苯肼，2-硝基苯肼，3-硝基苯肼，水合肼，4-硝基苯肼，異煙肼，乙酰肼，

2.如權利要求1所述的紫杉醇半合成方法，其特征在于所述的7-木糖甙-10-脫乙酰基紫杉醇為紅豆杉樹皮、枝葉、根分離生產紫杉醇所得的副產物，含量為1％-100％之間。

3.如權利要求1所述的紫杉醇的半合成方法，其特征在于，所述氧化步驟中，氧化劑為能夠氧化鄰二醇的高碘酸，四乙酸鉛，鉻酸；所述的混合溶劑為甲醇與氯仿的任意比例的混合溶液。

4.如權利要求1所述的紫杉醇的半合成方法，其特征在于，所述氧化步驟中，反應溫度為-10℃～80℃。

5.如權利要求1所述的紫杉醇的半合成方法，其特征在于，乙酰化試劑選自醋酸酐，乙酰氯，醋酸乙酯；有機堿選自吡啶，三乙胺，4-二甲氨基吡啶，四甲基乙二胺。

6.如權利要求1所述的紫杉醇的半合成方法，其特征在于，所述的乙酰化步驟中，反應溫度為0℃～100℃之間。

7.如權利要求1所述的紫杉醇的半合成方法，其特征在于，酸選自醋酸，三氟乙酸，丙酸，丁酸，硫酸，鹽酸，硝酸，磷酸。

8.如權利要求1所述的紫杉醇的半合成方法，其特征在于，所述的肼解步驟中，反應溫度為20℃～80℃。