[發明專利]8-乙酰基色滿酮類化合物及其類似物和醫藥用途

有效

• 申請號: 200910010318.7
• 申請日: 2009-02-09
• 公開（公告）號: CN101486700A
• 公開（公告）日: 2009-07-22
• 發明（設計）人: 胡春;金麗萍;黃二芳;王穎;劉曉平;張麗娟;宋愛華;劉玉蘭;詹華強;董婷霞
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07D311/22
• 分類號: C07D311/22;A61K31/352;A61K31/4025;A61K31/453;A61K31/5377;A61P7/02;A61P7/00;A61P9/10;A61P11/00;A61P17/02;A61P19/02;A61P1/00;A61P25/28
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司
• 代理人: 李宇彤

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及8-乙酰基色滿酮類化合物及其類似物 和醫藥用途，該化合物為一類新穎的抗血小板聚集的化合物。

背景技術

血栓形成可導致急性心肌梗塞，中風，肺栓塞等心，腦，肺循環疾病， 也是外科手術中常見的并發癥以及介入性血管成形術后再閉塞的因素。由 于血小板聚集在血栓形成方面起重要作用，抗血小板藥物已成為防治這些 疾病的主要藥物。抗血小板藥又稱血小板功能抑制劑(platelet?function inhibitors)，這類藥物可以抑制血小板的粘附，聚集和釋放功能，阻抑血栓 形成，并可延長血栓性疾病患者縮短了的血小板生存期。作為抗血小板藥， 應要求在臨床應用劑量下對機體出血凝血過程無明顯影響，即不引起出血 等不良反應。

目前發現色酮，色滿酮及色滿類化合物在抗血小板聚集方面具有一定的 活性，如2-氨基-4-色酮，3-二甲氨基甲基-4-色酮，3-氨基甲基-4-色滿酮等。 在此基礎上，我們得到了本發明化合物，其具有較強的抗血小板聚集活性。

發明內容

本發明的目的是提供一類新穎的取代醚類色滿酮衍生物及其制備方法。

本發明包括一種組合物，用于抑制哺乳動物血小板的損失，抑制血小板 聚集物的形成，抑制纖維蛋白的形成，抑制血栓形成，和抑制栓塞物形成， 該組合物包括本發明的化合物和在藥學上可接受的載體。這些組合物可選 的可以包括抗凝劑，抗血小板劑和溶栓劑。該組合物可以加入到血液，血 液制品或哺乳動物器官中，以達到所需的抑制作用。

本發明也提供了抑制或治療異常蛋白水解的方法，和用于治療下述疾病 的方法：心肌梗塞；不穩定的絞痛；中風；再狹窄；深靜脈血栓；由創傷， 膿毒癥或腫瘤轉移導致的播散性血管內凝血；血液透析；心肺旁路術；成 人呼吸窘迫癥；內毒素性休克；類風濕性關節炎；潰瘍性結腸炎；硬結； 轉移；化療過程中的凝固性過高；阿森海默氏癥；道恩氏綜合癥；眼內纖 維蛋白形成；和傷口愈合。本發明化合物的其他用途是作為抗凝劑，包埋 在或者物理連接于用于裝置制造的材料中，該裝置用于血液采集，血液循 環和血液貯存，例如導管，血液透析器，血液采集注射器與試管，血線與 斯騰特氏印模。

本發明也包括用于減少哺乳動物表面血栓形成的方法，是將本發明化合 物以共價或非共價方式結合在該表面上。

另一方面，本發明包括可用于哺乳動物體內血栓成像的組合物，該組合 物包括能夠在體外被檢測的本發明化合物。優選的組合物包含本發明化合 物和一種可檢測的標記，例如放射性或順磁性原子。

另一方面，本發明提供可用于哺乳動物體內血栓成像的診斷組合物，該 組合物包含藥學上可接受的載體和診斷學上有效量的本發明化合物或組合 物。

另一方面，本發明包括可用于哺乳動物體內血栓成像的方法。

本發明包括立體異構體以及旋光異構體，例如對映體混合物以及各對映 體和非對映體，其產生的原因是所選擇的該系列化合物中的結構不對稱性。 本發明化合物也可以具有多晶型，所有多晶型也都包括在本發明內。

本發明化合物也可以是溶劑化物的形式，尤其是水合物。水合可以發生 在化合物或包含化合物的組合物的生產過程中，或者由于化合物的吸濕性， 經過一定時間可發生水合。

本發明化合物的某些化合物是被稱之為藥物前體的衍生物。