[發明專利]具有溫度/pH雙重敏感性質的共聚物及其制備和應用

有效

• 申請號: 200910010116.2
• 申請日: 2009-01-16
• 公開（公告）號: CN101538368A
• 公開（公告）日: 2009-09-23
• 發明（設計）人: 喬明曦;古建春;陳大為;胡海洋;趙秀麗
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C08G81/00
• 分類號: C08G81/00;C08G63/08;C08G63/85;C08G65/48;C08G63/91;C08G69/10;A61K47/34
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司
• 代理人: 李宇彤

1.一種具有溫度/pH雙重敏感性質的共聚物，其特征在于：所述的共聚物分子結構中具有溫度敏感性的疏水和親水單元和pH敏感性單元：所述的溫度敏感性的疏水性單元包括聚丙交酯乙交酯、聚丙交酯、聚己內酯丙交酯、聚己內酯乙交酯、聚乙交酯，親水性單元包括聚乙二醇；所述的pH敏感性單元采用聚組氨酸。

2.權利要求1所述的共聚物，其特征在于：常規結構為OLH-b-PLGA-b-PEG-b-

PLGA-b-OLH、OLH-b-PLGA-b-PEG、OLH-b-PLA-b-PEG-b-PLA-b-OLH、OLH-b-PCLA-

b-PEG-b-PCLA-b-OLH、OLH-b-PCLA-b-PEG，其中OLH為組氨酸低聚物。

3.權利要求1所述的共聚物,用于制備一種注射式植入溫度/pH雙敏型凝膠給藥體系，其特征在于：具有五嵌段結構的共聚物OLH-b-PLGA-b-PEG-b-PLGA-b-OLH、OLH-b-PLA-b-PEG-b-PLA-b-OLH、OLH-b-PCLA-b-PEG-b-PCLA-b-OLH，疏水性嵌段OLH-b-PLGA、OLH-b-PLA、OLH-b-PCLA的分子量介于1000-8000，其中OLH/PLGA、OLH/PLA、OLH/PCLA的摩爾比介于0.02-50；PLGA與PCLA鏈段丙交酯/乙交酯的摩爾比介于0.01-100，丙交酯/己內酯的摩爾比介于?0.01-100?；具有三嵌段結構的共聚物OLH-b-PLGA-b-PEG、OLH-b-PCLA-b-PEG，疏水性嵌段OLH-b-PLGA?、OLH-b-PCLA的分子量介于2000-10000，其中OLH/PLGA、OLH/PCLA的摩爾比介于?0.02-50，PLGA與PCLA鏈段丙交酯/乙交酯的摩爾比介于0.01-100，丙交酯/己內酯的摩爾比介于?0.01-100；親水性嵌段的PEG的分子量介于800-10000之間，其中OLH為組氨酸低聚物。

4.權利要求1所述的共聚物,用于制備一種靜脈注射pH敏感膠束靶向給藥體系,其特征在于:?pH敏感性單元采用聚組氨酸，具有五嵌段結構的共聚物OLH-b-PLGA

-b-PEG-b-PLGA-b-OLH、OLH-b-PLA-b-PEG-b-PLA-b-OLH、OLH-b-PCLA-b-PEG-

b-PCLA-b-OLH，疏水性嵌段OLH-b-PLGA、OLH-b-PCLA、OLH-b-PLA的分子量介于750-8000，其中OLH/PLGA、OLH/PCLA、OLH/PLA的摩爾比介于0.01-100，PCLA鏈段丙交酯/己內酯的摩爾比介于0.01-100；具有三嵌段結構的共聚物OLH-b-

PLGA-b-PEG、OLH-b-PCLA-b-PEG，疏水性嵌段OLH-b-PLGA或OLH-b-PCLA的分子量介于1500-10000，其中OLH/PLGA或OLH/PCLA的摩爾比介于0.01-100，PLGA與PCLA鏈段丙交酯/乙交酯的摩爾比介于0.01-100，丙交酯/己內酯的摩爾比介于?0.01-100；親水性嵌段的PEG的分子量介于1000-20000，其中OLH為組氨酸低聚物。

5.權利要求4所述的共聚物，其特征在于：所述的共聚物是局部遞送的。

6.權利要求5所述的共聚物，其特征在于：所述的遞送途徑包括皮下、肌肉、關節腔、腫瘤部位和眼部。

7.權利要求4的共聚物，其特征在于：所述的共聚物是靜脈遞送的。