[發(fā)明專利]N-正丙基-3-(4-甲基苯基)-4-(4-甲磺酰基苯基)-2,5-二氫吡咯-2-酮的I型結(jié)晶及其制造方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910003043.4
• 申請日: 2009-01-13
• 公開（公告）號: CN101774958A
• 公開（公告）日: 2010-07-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 孫飄揚;陳永江;劉全文
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司
• 主分類號: C07D207/38
• 分類號: C07D207/38;A61K31/4015;A61P31/04
• 代理公司: 北京戈程知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.一種N-正丙基-3-(4-甲基苯基)-4-(4-甲磺酰基苯基)-2，5-二氫吡咯-2-酮I型結(jié)晶，其特征在于使用Cu-Ka輻射，得到以2θ角度和晶面間距(d值)表示的X-射線粉末衍射圖譜，所述結(jié)晶具有如圖1所示的X-射線粉末衍射圖譜，其中在6.74(13.10)、9.22(9.58)、10.46(8.45)、14.70(6.02)、15.52(5.70)、17.44(5.08)、19.12(4.64)、20.30(4.37)、21.88(4.06)、23.68(3.75)、25.22(3.53)和27.54(3.24)有特征峰。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)晶，其特征在于所述結(jié)晶在差示掃描熱分析中在184±1℃附近有單一熔融吸熱峰。

3.一種制備如權(quán)利要求1或2所述的結(jié)晶的方法，所述方法包括下述步驟：

(1)將任意晶型或無定型的N-正丙基-3-(4-甲基苯基)-4-(4-甲磺酰基苯基)-2，5-二氫吡咯-2-酮固體加熱溶解于適量的有機溶劑或該有機溶劑的水溶液中，放置析晶；

(2)過濾結(jié)晶并洗滌，干燥。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于在步驟(1)中將任意晶型或無定型的N-正丙基-3-(4-甲基苯基)-4-(4-甲磺酰基苯基)-2，5-二氫吡咯-2-酮固體在適量有機溶劑或其水溶液中加熱溶解后慢慢冷卻析晶。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于在步驟(1)中將任意晶型或無定型的N-正丙基-3-(4-甲基苯基)-4-(4-甲磺酰基苯基)-2，5-二氫吡咯-2-酮固體在適量有機溶劑中加熱溶解，然后添加適量的水，冷卻析晶。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于在步驟(2)中于20～?100℃干燥。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于在步驟(2)中于40～80℃干燥。

8.根據(jù)權(quán)利要求3-7任一項所述的方法，其特征在于在步驟(1)中所述的有機溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、乙腈或乙酸乙酯。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于在步驟(1)中所述的有機溶劑選自乙醇、異丙醇或丙酮。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于在步驟(1)中所述的有機溶劑選自乙醇。

11.一種藥物組合物，所述組合物含有如權(quán)利要求1或2所述的結(jié)晶以及藥學(xué)上可接受的載體。?