[發(fā)明專(zhuān)利]含有HMG CoA還原酶抑制劑和胰島素分泌促進(jìn)劑或胰島素增敏劑的組合

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910002801.0
• 申請(qǐng)日: 2003-03-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101537182A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-09-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: R·E·丹蒙;T·E·休斯;B·布爾凱
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K45/06
• 分類(lèi)號(hào): A61K45/06;A61P1/16;A61P3/04;A61P3/06;A61P3/10;A61P5/14;A61P5/48;A61P9/10;A61P9/12;A61P13/12;A61P15/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所
• 代理人: 黃革生;隋曉平

本申請(qǐng)為2003年3月21日提交的、發(fā)明名稱(chēng)為“含有HMG?CoA還原酶抑制劑和胰島素分泌促進(jìn)劑或胰島素增敏劑的組合”的PCT申請(qǐng)PCT/EP2003/002978的分案申請(qǐng)，所述PCT申請(qǐng)進(jìn)入中國(guó)國(guó)家階段的日期為2004年9月21日，申請(qǐng)?zhí)枮?3806655.6。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥學(xué)領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及含有HMG?CoA還原酶抑制劑和胰島素分泌促進(jìn)劑或胰島素增敏劑的組合。

背景技術(shù)

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是代謝性脂肪肝疾病鏈條中從脂肪變性轉(zhuǎn)變成隱原性肝硬化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。其為胰島素抵抗(或代謝)綜合征的肝表征，并為了解其它慢性肝病、特別是丙型肝炎的纖維化惡化提供線索。非酒精性脂肪性肝炎常常是胰島素抵抗的首要臨床表現(xiàn)，其并發(fā)癥為高血壓、冠心病和2型糖尿病。

PCOS是一種變化性疾病，其特征尤其是閉經(jīng)、多毛癥、肥胖癥、不孕和卵巢增大，并且通常由黃體化激素、雄激素或雌激素水平升高引發(fā)，所述的激素水平升高可導(dǎo)致垂體釋放促性腺激素的周期異常。

PCOS主要涉及育齡女性，因?yàn)閾?jù)估計(jì)這些女性中的約5-10％表現(xiàn)出該疾病，并且它是不孕的主要原因之一。盡管PCOS為人們所知已超過(guò)50年，但是所述癥狀的病因?qū)W仍然不清楚。PCOS的癥狀可以是輕度或重度的，并且在不同女性之間可能變化很大。患有PCOS的人可以例如具有不同程度的以下的癥狀之一或全部癥狀：不規(guī)律經(jīng)期：異常經(jīng)期、不規(guī)律經(jīng)期、密集經(jīng)期或稀疏經(jīng)期，通常稱(chēng)為月經(jīng)稀發(fā)、缺少經(jīng)期或閉經(jīng)、卵巢囊腫、多毛癥、脫發(fā)、肥胖癥、痤瘡、皮贅、黑棘皮病、高膽固醇水平、高血壓、疲憊或缺乏精神機(jī)敏性、性沖動(dòng)減少、雄性激素如雄激素或睪酮過(guò)多、不孕、乳房縮小、卵巢增大和子宮增大。但是，對(duì)于PCOS診斷而言，必須排除具體病癥。需排除的病癥是如非經(jīng)典性腎上腺21-羥化酶缺乏、高催乳素血癥或分泌雄激素的腫瘤。另外，特別驚人的是多囊卵巢形態(tài)學(xué)與該綜合征的診斷是一致的，但不是必需的。這表示即使不存在多囊卵巢形態(tài)學(xué)，仍然可以診斷為PCOS。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明涉及至少兩種選自以下的組分的組合：

(i)HMG?CoA還原酶抑制劑或其可藥用鹽，選自阿托伐他汀、西伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、羅蘇伐他汀和辛伐他汀，和

(ii)a)胰島素分泌促進(jìn)劑或其可藥用鹽，或

b)胰島素增敏劑或其可藥用鹽。

本發(fā)明還涉及至少兩種選自以下的組分的組合：

(i)HMG?CoA還原酶抑制劑或其可藥用鹽，和

(ii)a)胰島素分泌促進(jìn)劑或其可藥用鹽，選自甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲、醋磺己脲、格列吡脲、格列本脲、格列齊特、1-丁基-3-間氨基苯磺酰脲、氨磺丁脲、格列波脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列派特、格列噻唑、格列丁唑、格列己脲、格列嘧啶、氯磺氮脲、苯磺丁脲、甲苯環(huán)己脲(tolylcyclamide)、那格列奈、瑞格列奈、米格列奈、格列美脲、DPP-IV抑制劑、GLP1、GLP-1(7-36)、Gln⁹-GLP-1(7-37)、D-Gln⁹-GLP-1(7-37)、乙酰基-Lys⁹-GLP-1(7-37)、Thr¹⁶-Lys¹⁸-GLP-1(7-37)和Lys¹⁸-GLP-1(7-37)或

(b)胰島素增敏劑或其可藥用鹽。

本發(fā)明的一種組合包含例如：

-HMG?CoA還原酶抑制劑或其可藥用鹽，選自阿托伐他汀、西伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、羅蘇伐他汀和辛伐他汀，和

-胰島素分泌促進(jìn)劑或其可藥用鹽。

本發(fā)明的另一種組合包含例如：

-HMG?CoA還原酶抑制劑或其可藥用鹽，選自阿托伐他汀、西伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、羅蘇伐他汀和辛伐他汀，和

-胰島素增敏劑或其可藥用鹽。

本發(fā)明的另一種組合包含例如：

-HMG?CoA還原酶抑制劑或其可藥用鹽，選自阿托伐他汀、西伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、羅蘇伐他汀和辛伐他汀，和

-胰島素分泌促進(jìn)劑或其可藥用鹽和

-胰島素增敏劑或其可藥用鹽。