[發明專利]一種比阿培南的制備方法

有效

• 申請號: 200910001908.3
• 申請日: 2009-01-07
• 公開（公告）號: CN101768174A
• 公開（公告）日: 2010-07-07
• 發明（設計）人: 張超;羅美明;祝華軍;李明驗;梁隆;程志鵬
• 申請（專利權）人: 四川科倫藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D519/06
• 分類號: C07D519/06;C07D477/20;A61P31/04
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 牛利民

1.一種比阿培南的制備方法，包括采用非質子型極性有機溶劑作為 反應媒介，將式(II)化合物在催化劑作用下催化氫化，從而得到比阿培 南，

這里，式(II)中的R₁為式(III)，

在式(III)中的R₂為硝基或C1-C4烷氧基，n為0至5；

式(II)中的X₁^-為帶負電荷的離子。

2.根據權利要求1所述的方法，其中R₁為PhCH₂-、4-O₂NPhCH₂-、 3-O₂NPhCH₂-、CH₃OPhCH₂-、或2，4-(CH₃O)₂PhCH₂-。

3.根據權利要求1所述的方法，其中，式(II)中的X₁^-選自Cl^-，CH₃SO₃^-或CF₃COO^-。

4.根據權利要求1所述的方法，其中，所述的非質子型極性有機溶劑 選自：甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、 1，3-二甲基咪唑啉酮、二甲亞砜、環丁砜中的一種或者兩種以上的混合物。

5.根據權利要求4所述的方法，其中，所述非質子型極性有機溶劑用 量為式(II)化合物重量的1～10倍。

6.根據權利要求1所述的方法，其中，催化氫化反應壓力為1～10Kg /cm²，反應時間為0.5～10h。

7.根據權利要求1所述的方法，其中，所述的催化劑為含鈀或含鉑的 有機物或無機物。

8.根據權利要求7所述的方法，其中，催化劑為鈀碳、鈀沸石、醋酸 鈀、氫氧化鈀、鉑或二氧化鉑中的一種，催化劑的用量為通式(II)的化 合物重量的2～50％。

9.根據權利要求1所述的方法，其中，催化氫化反應的溫度為0℃～ 80℃。

10.根據權利要求1至9中任一權利要求所述的方法，進一步地包括 下列步驟：

(i)將反應混合物加入水中；

(ii)過濾步驟(i)所得的混合物，然后再向所得的濾液中加入可與 水混溶的有機溶劑；

(iii)使水相中的產品形成結晶，然后過濾，干燥即可得到高純度的 比阿培南。

11.根據權利要求10所述的方法，其中，步驟(i)中，水的用量為 非質子型極性有機溶劑重量的1～20倍；步驟(ii)中，可與水混溶的有 機溶劑選自四氫呋喃、丙酮、甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇、或叔丁醇， 其用量為水的重量的1～10倍。