[發明專利]一種頭孢孟多酯鈉化合物及其合成方法

有效

• 申請號: 200910000898.1
• 申請日: 2009-01-21
• 公開（公告）號: CN101475580A
• 公開（公告）日: 2009-07-08
• 發明（設計）人: 邱民
• 申請（專利權）人: 海南美大制藥有限公司
• 主分類號: C07D501/36
• 分類號: C07D501/36;C07D501/06
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• 代理人: 暫無信息

1.一種頭孢孟多酯酸或其藥學上可接受的鹽的合成方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)甲酸與D-(-)-扁桃酸在4A分子篩存在下進行反應得到D-(-)-2-甲酰氧基-苯乙酸；

(2)D-(-)-2-甲酰氧基-苯乙酸、氯甲酸異丙酯、N-甲基哌啶在有機溶劑中反應得到D-(-)-2-甲酰氧基-苯乙酰氯；

(3)D-(-)-2-甲酰氧基-苯乙酰氯與7-氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-硫甲基-3-頭孢-4-羧酸(7-ATCA)反應得到頭孢孟多酯酸，如果需要，將頭孢孟多酯酸形成頭孢孟多酯酸藥學上可接受的鹽。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述的頭孢孟多酯酸藥學上可接受的鹽為頭孢孟多酯鈉，由頭孢孟多酯酸與有機酸鈉鹽反應制得。

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于頭孢孟多酯酸與有機酸鈉鹽在異丙醇和丙酮溶液中形成頭孢孟多酯鈉。

4.根據權利要求3所述的方法，其中異丙醇和丙酮的體積比為(1-5)∶(1-5)。

5.根據權利要求4所述的方法，其中異丙醇和丙酮的體積比為1∶1。

6.根據權利要求2所述的方法，其中所述的有機酸鈉鹽選自乙酸鈉、異辛酸鈉、丁酸鈉、苯甲酸鈉、溴酸鈉。

7.根據權利要求6所述的方法，其中所述的有機酸鈉鹽為乙酸鈉。

8.根據權利要求1-7任一項所述的方法，其特征在于所述步驟(1)為向甲酸溶液中加入D-(-)-扁桃酸和4A分子篩，加熱反應，減壓蒸餾，加入甲苯，過濾除去分子篩，用蒸餾水洗滌有機相，再用固體干燥劑干燥，減壓蒸餾，得到D-(-)-2-甲酰氧基-苯乙酸。

9.根據權利要求8所述的方法，其中所述的固體干燥劑選自無水硫酸鎂、無水氯化鈣、無水硫酸鈉、無水硫酸鈣和活性氧化鋁。

10.根據權利要求8所述的方法，其特征在于步驟(1)向甲酸溶液中加入D-(-)-扁桃酸和4A分子篩，加熱到50-70℃反應2-5小時。

11.根據權利要求1-7任一項所述的方法，其特征在于步驟(2)和(3)為一釜法進行，步驟(2)反應產物不需分離直接進行下一步。

12.根據權利要求11所述的方法，其特征在于將氯甲酸異丙酯加入到D-(-)-2-甲酰氧-苯乙酸的有機溶劑溶液中，加入N-甲基哌啶，升溫使溶液變清，再冷卻，加入7-氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-硫甲基-3-頭孢-4-羧酸反應，得到頭孢孟多酯酸。

13.根據權利要求1-7任一項所述的方法，其特征在于步驟(2)中所述的有機溶劑為乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸丙酯、乙酸異丙酯、丙烯酸甲酯、乙酸丁酯、丙酮、甲基異丁基酮、乙腈中的一種或幾種的混合物。

14.根據權利要求13所述的方法，其中所述的有機溶劑為乙酸乙酯。