[發明專利]一種鹿瓜多肽藥物組合物口服制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 200910000792.1
• 申請日: 2009-01-09
• 公開（公告）號: CN101461834A
• 公開（公告）日: 2009-06-24
• 發明（設計）人: 朱吉滿
• 申請（專利權）人: 哈爾濱譽衡藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K36/42
• 分類號: A61K36/42;A61P19/08;A61P19/10;A61P29/00;A61K35/32;A61K133/00
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司
• 代理人: 郭廣迅

技術領域

本發明涉及一種鹿瓜多肽藥物組合物口服制劑及其制備方法，尤其涉及 一種鹿瓜多肽藥物組合物口服制劑，屬于生物醫藥領域。

背景技術

鹿瓜多肽藥物組合物中含有多種骨代謝的活性肽類物質以及鈣、磷、鐵 等無機元素，甜瓜籽提取物及多種游離氨基酸等，其藥理作用是調節骨代謝 和鈣磷代謝，刺激成骨細胞增殖，促進新骨形成以及調節鈣、磷代謝，增加 骨鈣、磷沉積，防止骨質疏松，具有鎮痛、抗炎作用；能明顯降低骨折局部 毛細血管的通透性，減少炎性滲出，促進局部血液循環，為骨細胞提供一個 良好的供血環境。鹿瓜多肽藥物組合物能夠促成骨細胞生長，促進膜內骨化 及軟骨化，對骨折療效顯著，對多種骨損傷性疾病有顯著療效。

國內關于鹿瓜多肽藥物組合物的發明專利有200510108157.7以下稱為 對比文件1，200410013602.7以下稱為對比文件2和02125357.9的以下稱為 對比文件3。對比文件1采用的制備方法是將鹿骨與甜瓜籽分別熱壓提取、 離心、超濾制備而成，在該提取方法中，既沒有調節鹿骨提取液pH值，也 沒有調節甜瓜籽提取液的pH值，因此該方法中不包括雜質蛋白的去除方法。 對比文件2采用的制備方法是將鹿骨經熱壓提取、酸堿去除雜質蛋白、離心、 超濾，甜瓜籽經熱壓提取、離心、超濾制備而成，該發明僅對鹿骨中含有的 雜質蛋白進行了去除，未對甜瓜籽提取液進行pH值的調節，因此沒有去除 甜瓜籽提取液的雜質蛋白。對比文件3采用的制備方法是將鹿骨進行加熱提 取，鹽酸調節提取液的pH值，再進行冷凍靜止，加熱煮沸酸提取液，再用 堿調節過濾上清液，冷凍靜止得到鹿骨提取液；該發明甜瓜籽提取液的制備 方法與鹿骨提取液的制備方法相同，將得到的鹿骨提取液和甜瓜籽提取液混 合濃縮，調節濃縮液的pH值，接著進行超濾過濾，制得鹿瓜多肽藥物組合 物。本申請發明人發現采用上述對比文件1和對比文件2的方法制備鹿瓜多 肽藥物組合物時，由于其中的雜質蛋白含量高，產品的保存期受到影響；采 用對比文件3的方法制備鹿骨多肽藥物組合物時，由于在操作中既需要冷凍 保存，又需要加熱煮沸，操作方法過于復雜，藥物組合物質量難以控制。

目前，鹿瓜多肽藥物組合物的制劑已經廣泛應用于臨床，但是在實踐中 發現：隨著鹿瓜多肽藥物組合物制劑貯藏時間的延長，部分成品會有沉淀析 出，從而導致了可見異物、不溶性微粒不符合中國藥典的規定。這不但影響 藥品的質量，而且也給臨床應用帶來了巨大的危險性。發生此問題的原因是： 鹿骨與甜瓜籽中均含有大量的無藥效活性的雜質蛋白，如果不將雜質蛋白除 去不但會影響藥品的療效，而且會影響藥品的質量，從而會給臨床應用帶來 巨大的危險。上述的對比文件1與對比文件2均沒有完全將雜質蛋白去除。 為了解決這個問題，本發明研究人員經過反復的試驗驗證，摸索出一種既能 保證成品質量，又容易控制的操作方法，同時可以確保制劑的穩定性的鹿瓜 多肽藥物組合物的制備方法，同時在此基礎上發明了鹿瓜多肽藥物組合物口 服制劑，從而為廣大患者提供了一種質量更穩定、更安全、更有效、服用方 便的鹿瓜多肽藥物組合物口服制劑。

發明內容

本發明一方面提供一種鹿瓜多肽藥物組合物口服制劑，其具有保質期 長、質量穩定性好、安全、有效、服用方便的優點。

本發明另一方面提供了一種所述鹿瓜多肽藥物組合物的制備方法。

本發明一方面提供了一種鹿瓜多肽藥物組合物口服制劑的制備方法， 該方法包括以下步驟：

1.鹿骨提取液的制備：

a.首先對鹿骨進行預處理；

b.將預處理后的鹿骨粉碎，接著加入3-5倍鹿骨重量的注射用水，在 120-123℃、0.1-0.11MPa壓力下提取3-5小時，過濾，收集濾液；

c.將濾液的pH值調節到4.5-6.0；

d.將調節pH值后的濾液在室溫下放置1-4小時，過濾，收集濾液， 再將濾液進行離心分離，收集上清液I，調節上清液I的pH值為10.0-11.0；

e.將調節pH值后的上清液I室溫放置1-4小時，過濾，收集濾液， 再將濾液進行離心分離，收集上清液II，調節上清液II的pH值為中性；

f.將步驟e得到的中性上清液II依次經分子量為10萬、1萬和5000 道爾頓的超濾膜過濾，收集超濾液，得到所述的鹿骨提取液；

2.甜瓜籽提取液的制備：

g.首先對甜瓜籽進行預處理；