[發明專利]用于給藥蛋白質和肽的局部用組合物

無效

• 申請號: 200880127441.0
• 申請日: 2008-12-19
• 公開（公告）號: CN102036651A
• 公開（公告）日: 2011-04-27
• 發明（設計）人: 阿克·林達爾
• 申請（專利權）人: 克霖固魯制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00
• 代理公司: 北京天昊聯合知識產權代理有限公司 11112
• 代理人: 丁業平;麥善勇

1.一種穩定化的蛋白質組合物，其包含：

具有生物活性的蛋白質或肽；以及

至少一種甘油一酸酯，所述甘油一酸酯的熔融溫度大于或等于20℃。

2.權利要求1所述的組合物，其中蛋白質為天然肝細胞生長因子(HGF)的重組形式。

3.權利要求2所述的組合物，其中所述的天然HGF的重組形式為HGF的五氨基酸截短型(dHGF)。

4.權利要求2所述的組合物，其中所述的天然HGF的重組形式選自由NK1、dNK1、NK2、dNK2、NK3、dNK3、NK4或dNK4組成的組。

5.權利要求1-4中任一項所述的組合物，其中所述甘油一酸酯的熔融溫度大于或等于25℃。

6.權利要求1-5中任一項所述的組合物，其中所述甘油一酸酯的熔融溫度大于或等于30℃。

7.權利要求1-6中任一項所述的組合物，其中所述甘油一酸酯的熔融溫度大于或等于35℃。

8.權利要求1-7中任一項所述的組合物，其中所述組合物還包含除了所述的至少一種甘油一酸酯之外的抗病原劑。

9.權利要求1-8中任一項所述的組合物，其中所述抗病原化合物選自由酰胺型局部麻醉藥、尿素、咪唑衍生物、硝基咪唑衍生物和具有3-6個碳原子的二醇組成的組。

10.權利要求9所述的組合物，其中所述抗病原劑是布比卡因。

11.權利要求1-10中任一項所述的組合物，其還包含增粘劑。

12.權利要求11所述的組合物，其中所述增粘劑為選自由羥乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素(E464)和羥乙基甲基纖維素組成的組中的纖維素衍生物。

13.權利要求1-12中任一項所述的組合物，其中所述的至少一種甘油一酸酯具有10、11、12、13、14、15或16碳的碳鏈長度。

14.一種穩定化的蛋白質組合物，其包含：

配制有具有10、11、12、13、14、15或16碳的碳鏈長度的β-結晶性甘油一酸酯的dHGF蛋白，其中所述dHGF在所述穩定化的蛋白質組合物中的濃度小于或等于50ng/ml。

15.權利要求14所述的組合物，其中所述制劑包含單月桂酸1-甘油酯或單肉豆蔻酸1-甘油酯或這二者。

16.權利要求14-15中任一項所述的組合物，其還包含增粘劑。

17.權利要求14-16中任一項所述的組合物，其還包含抗菌劑。

18.權利要求17中任一項所述的組合物，其中所述增粘劑是羥乙基纖維素，并且所述抗菌劑是布比卡因。

19.權利要求14-18中任一項所述的組合物，其中所述dHGF在所述穩定化的蛋白質組合物中的濃度小于或等于10ng/ml。

20.一種制備權利要求1-19中任一項所述的組合物的方法，該方法包括：

提供包含dHGF蛋白和至少一種熔融溫度大于30℃的甘油一酸酯的溶液；并且

干燥所述溶液以形成干顆粒，其中所述干燥過程保持所述甘油一酸酯的β-結晶性結構。

21.權利要求20所述的方法，其中所述溶液還包含增粘劑。

22.權利要求21所述的方法，其中所述增粘劑為選自由羥乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素(E464)和羥乙基甲基纖維素組成的組中的纖維素衍生物。

23.權利要求20-22中任一項所述的方法，其中所述的至少一種甘油一酸酯具有10、11、12、13、14、15或16碳的碳鏈長度。

24.權利要求20-23中任一項所述的方法，其中所述溶液還包含至少一種單獨的或與所述至少一種甘油一酸酯組合的抗病原化合物。

25.權利要求24所述的方法，其中所述抗病原化合物是布比卡因。